ព័ត៌មាន

បច្ចុប្បន្ននេះ ជំងឺថ្លើមខ្លាញ់មិនមែនជាតិអាល់កុល (NAFLD) បានក្លាយជាមូលហេតុចម្បងនៃជំងឺថ្លើមរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងប្រទេសចិន និងសូម្បីតែនៅក្នុងពិភពលោក។ វិសាលគមនៃជំងឺនេះរួមមានជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ steatohepatitis ធម្មតា ជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ nonalcoholic steatohepatitis (NASH) និងជំងឺក្រិនថ្លើមដែលពាក់ព័ន្ធ និងមហារីកថ្លើម។ NASH ត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់លើសនៅក្នុង hepatocytes និងការបំផ្លិចបំផ្លាញកោសិកា និងការរលាក ដោយមានឬគ្មានដុំសាច់ថ្លើម។ ភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃដុំសាច់ថ្លើមចំពោះអ្នកជំងឺ NASH ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការព្យាករណ៍ពីជំងឺថ្លើមខ្សោយ (ជម្ងឺក្រិនថ្លើម និងផលវិបាករបស់វា និងមហារីកថ្លើម) ព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូង ជម្ងឺមហារីកលើសឈាម និងការស្លាប់ទាំងអស់។ NASH អាចប៉ះពាល់យ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់គុណភាពជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ គ្មានថ្នាំ ឬវិធីព្យាបាលណាមួយត្រូវបានអនុម័តដើម្បីព្យាបាល NASH ទេ។

ការសិក្សាថ្មីមួយ (ENLIIVEN) ដែលត្រូវបានចេញផ្សាយនៅក្នុង New England Journal of Medicine (NEJM) បានបង្ហាញថា pegozafermin បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងទាំងជំងឺ fibrosis ថ្លើម និងការរលាកថ្លើមចំពោះអ្នកជំងឺ NASH ដែលមិនមែនជាជំងឺក្រិនថ្លើមដែលបានបញ្ជាក់ដោយការធ្វើកោសល្យវិច័យ។

ការសាកល្បងគ្លីនិកដំណាក់កាលទី 2b ដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo ដោយចៃដន្យ ចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ធ្វើឡើងដោយសាស្រ្តាចារ្យ Rohit Loomba និងក្រុមគ្លីនិករបស់គាត់នៅសាកលវិទ្យាល័យកាលីហ្វ័រញ៉ា សាលាវេជ្ជសាស្ត្រ San Diego បានចុះឈ្មោះអ្នកជំងឺ 222 នាក់ដែលមានដំណាក់កាលបញ្ជាក់ដោយការធ្វើកោសល្យវិច័យ F2-3 NASH ចន្លោះពីថ្ងៃទី 28 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 202021។ ទៅ pegozafermin (ការចាក់ថ្នាំ subcutaneous, 15 មីលីក្រាមឬ 30 មីលីក្រាមម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍, ឬ 44 មីលីក្រាមម្តងរៀងរាល់ 2 សប្តាហ៍) ឬ placebo (ម្តងក្នុងមួយសប្តាហ៍ឬម្តងរៀងរាល់ 2 សប្តាហ៍) ។ ចំណុចបញ្ចប់បឋមរួមមាន ≥ ដំណាក់កាលទី 1 ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវជំងឺ fibrosis និងគ្មានការវិវត្តនៃ NASH ។ NASH បានដោះស្រាយដោយគ្មានការវិវត្តនៃដុំសាច់។ ការសិក្សាក៏បានធ្វើការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាពផងដែរ។

បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 24 សប្តាហ៍ សមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលមានភាពប្រសើរឡើងនៃដំណាក់កាលទី 1 នៃជំងឺ fibrosis និងមិនកាន់តែអាក្រក់ទៅ ៗ នៃ NASH និងសមាមាត្រនៃអ្នកជំងឺដែលមានការតំរែតំរង់នៃ NASH និងមិនមានភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺ fibrosis គឺខ្ពស់ជាងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងក្រុមកម្រិតថ្នាំ Pegozafermin ទាំងបីជាងក្រុម placebo ជាមួយនឹងភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ 44 mg រៀងរាល់ពីរសប្តាហ៍ម្តង ឬ 30 mg ម្តង។ នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃសុវត្ថិភាព, pegozafermin គឺស្រដៀងទៅនឹង placebo ។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទូទៅបំផុតដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាល pegozafermin គឺចង្អោរ រាគ និង erythema នៅកន្លែងចាក់ថ្នាំ។ នៅក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2b នេះ លទ្ធផលបឋមបង្ហាញថា ការព្យាបាលជាមួយ pegozafermin ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសរសៃថ្លើម។

pegozafermin ដែលត្រូវបានប្រើក្នុងការសិក្សានេះគឺជា analogue glycolated ដែលមានសកម្មភាពយូរនៃកត្តាលូតលាស់ fibroblast មនុស្ស 21 (FGF21) ។ FGF21 គឺជាអរម៉ូនមេតាបូលីស endogenous សម្ងាត់ដោយថ្លើម ដែលដើរតួនាទីក្នុងការគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារ lipid និងគ្លុយកូស។ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថា FGF21 មានឥទ្ធិពលព្យាបាលលើអ្នកជំងឺ NASH ដោយបង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីនថ្លើម រំញោចអុកស៊ីតកម្មអាស៊ីតខ្លាញ់ និងរារាំង lipogenesis ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយពាក់កណ្តាលជីវិតខ្លីនៃ FGF21 ធម្មជាតិ (ប្រហែល 2 ម៉ោង) កំណត់ការប្រើប្រាស់របស់វាក្នុងការព្យាបាលគ្លីនិកនៃ NASH ។ pegozafermin ប្រើប្រាស់បច្ចេកវិទ្យា glycosylated pegylation ដើម្បីពន្យារពាក់កណ្តាលជីវិតនៃ FGF21 ធម្មជាតិ និងបង្កើនសកម្មភាពជីវសាស្រ្តរបស់វា។

បន្ថែមពីលើលទ្ធផលវិជ្ជមាននៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 2b នេះ ការសិក្សាថ្មីមួយទៀតដែលត្រូវបានចេញផ្សាយនៅក្នុង Nature Medicine (ENTRIGUE) បានបង្ហាញថា pegozafermin ក៏បានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវ triglycerides, non-HDL cholesterol, apolipoprotein B, និង hepatic steatosis ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន hypertriglyceridemia ធ្ងន់ធ្ងរដែលអាចមានផលប៉ះពាល់ជាវិជ្ជមានលើការបន្ថយហានិភ័យនៃសរសៃឈាមបេះដូង។

ការសិក្សាទាំងនេះណែនាំថា pegozafermin ជាអរម៉ូនមេតាបូលីសដែលអាចផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍មេតាបូលីសជាច្រើនដល់អ្នកជំងឺដែលមាន NASH ជាពិសេសដោយសារតែ NASH អាចត្រូវបានប្តូរឈ្មោះទៅជាជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលទាក់ទងនឹងការរំលាយអាហារនាពេលអនាគត។ លទ្ធផលទាំងនេះធ្វើឱ្យវាក្លាយជាឱសថដ៏មានសក្តានុពលដ៏សំខាន់សម្រាប់ការព្យាបាល NASH ។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ លទ្ធផលសិក្សាវិជ្ជមានទាំងនេះនឹងគាំទ្រ pegozafermin ចូលទៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 3 ។

ទោះបីជាការព្យាបាល pegozafermin ចំនួន 44 mg រៀងរាល់ពីរសប្តាហ៍ ឬ 30 mg ប្រចាំសប្តាហ៍ សម្រេចបាននូវចំណុចបញ្ចប់បឋម histological នៃការសាកល្បងក៏ដោយ ក៏រយៈពេលនៃការព្យាបាលក្នុងការសិក្សានេះគឺត្រឹមតែ 24 សប្តាហ៍ប៉ុណ្ណោះ ហើយអត្រានៃការអនុលោមក្នុងក្រុម placebo គឺត្រឹមតែ 7% ដែលទាបជាងលទ្ធផលនៃការសិក្សាគ្លីនិកមុនៗដែលមានរយៈពេល 48 សប្តាហ៍។ តើភាពខុសគ្នា និងសុវត្ថិភាពដូចគ្នាទេ? ដោយសារភាពខុសប្រក្រតីនៃ NASH ការសាកល្បងគ្លីនិកអន្តរជាតិធំជាង ពហុមជ្ឈមណ្ឌលគឺចាំបាច់នៅពេលអនាគត ដើម្បីរួមបញ្ចូលចំនួនអ្នកជំងឺកាន់តែច្រើន និងពង្រីករយៈពេលនៃការព្យាបាល ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពរបស់ថ្នាំឱ្យកាន់តែប្រសើរឡើង។