ព័ត៌មាន

ក្នុងទស្សវត្សរ៍កន្លងមកនេះ បច្ចេកវិទ្យាលំដាប់ហ្សែនត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក និងការអនុវត្តគ្លីនិក ក្លាយជាឧបករណ៍សំខាន់មួយដើម្បីបង្ហាញពីលក្ខណៈម៉ូលេគុលនៃជំងឺមហារីក។ ភាពជឿនលឿនក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យម៉ូលេគុល និងការព្យាបាលតាមគោលដៅបានលើកកម្ពស់ការអភិវឌ្ឍន៍នៃគោលគំនិតនៃការព្យាបាលដោយភាពជាក់លាក់នៃដុំសាច់ និងបាននាំមកនូវការផ្លាស់ប្តូរដ៏អស្ចារ្យដល់វិស័យទាំងមូលនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលដុំសាច់។ ការធ្វើតេស្តហ្សែនអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីព្រមានពីហានិភ័យនៃជំងឺមហារីក ណែនាំការសម្រេចចិត្តក្នុងការព្យាបាល និងវាយតម្លៃការព្យាករណ៍ និងជាឧបករណ៍សំខាន់មួយដើម្បីកែលម្អលទ្ធផលព្យាបាលអ្នកជំងឺ។ នៅទីនេះ យើងសង្ខេបអត្ថបទថ្មីៗដែលបានបោះពុម្ភផ្សាយនៅក្នុង CA Cancer J Clin, JCO, Ann Oncol និងទស្សនាវដ្ដីផ្សេងៗទៀត ដើម្បីពិនិត្យមើលការអនុវត្តការធ្វើតេស្តហ្សែនក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលជំងឺមហារីក។

បំរែបំរួល Somatic និងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។ ជាទូទៅ ជំងឺមហារីកត្រូវបានបង្កឡើងដោយការផ្លាស់ប្តូរ DNA ដែលអាចត្រូវបានទទួលមរតកពីឪពុកម្តាយ (ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន) ឬទទួលបានតាមអាយុ (ការផ្លាស់ប្តូរ somatic) ។ ការផ្លាស់ប្តូរតំណពូជគឺមានវត្តមានតាំងពីកំណើត ហើយអ្នកផ្លាស់ប្តូរជាធម្មតាផ្ទុកការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង DNA នៃគ្រប់កោសិកានៅក្នុងខ្លួន ហើយអាចឆ្លងទៅកូនចៅ។ ការផ្លាស់ប្តូរ Somatic ត្រូវបានទទួលដោយបុគ្គលនៅក្នុងកោសិកាដែលមិនមែនជាហ្គេម ហើយជាធម្មតាមិនត្រូវបានបញ្ជូនទៅកូនចៅទេ។ ទាំងការផ្លាស់ប្តូរ germline និង somatic អាចបំផ្លាញសកម្មភាពមុខងារធម្មតារបស់កោសិកា និងនាំទៅរកការបំប្លែងកោសិកាសាហាវ។ ការផ្លាស់ប្តូរ somatic គឺជាកត្តាជំរុញដ៏សំខាន់នៃជំងឺមហារីក និង biomarker ព្យាករណ៍បំផុតនៅក្នុងជំងឺមហារីក។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ប្រហែលពី 10 ទៅ 20 ភាគរយនៃអ្នកជំងឺដុំសាច់មានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺមហារីករបស់ពួកគេយ៉ាងខ្លាំង ហើយការផ្លាស់ប្តូរខ្លះនៃការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះក៏ត្រូវបានព្យាបាលផងដែរ។
ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរ និងការផ្លាស់ប្តូរអ្នកដំណើរ។ មិនមែនគ្រប់វ៉ារ្យ៉ង់ DNA ទាំងអស់ប៉ះពាល់ដល់មុខងារកោសិកាទេ។ ជាមធ្យម វាត្រូវការព្រឹត្តិការណ៍ហ្សែនពី 5 ទៅ 10 ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា "ការបំប្លែងអ្នកបើកបរ" ដើម្បីបង្កឱ្យមានការចុះខ្សោយកោសិកាធម្មតា។ ការផ្លាស់ប្តូរកម្មវិធីបញ្ជាជារឿយៗកើតឡើងនៅក្នុងហ្សែនដែលទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងសកម្មភាពជីវិតរបស់កោសិកា ដូចជាហ្សែនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការគ្រប់គ្រងការលូតលាស់កោសិកា ការជួសជុល DNA ការគ្រប់គ្រងវដ្តកោសិកា និងដំណើរការជីវិតផ្សេងទៀត ហើយមានសក្តានុពលក្នុងការប្រើជាគោលដៅព្យាបាល។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ចំនួនសរុបនៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងមហារីកណាមួយគឺមានទំហំធំណាស់ ចាប់ពីពីរបីពាន់នាក់ក្នុងមហារីកសុដន់មួយចំនួនរហូតដល់ជាង 100,000 នៅក្នុងមហារីកពោះវៀនធំ និង endometrial មួយចំនួនដែលមានការប្រែប្រួលខ្លាំង។ បំរែបំរួលភាគច្រើនមិនមានសារៈសំខាន់ជីវសាស្រ្ត ឬមានកំណត់ទេ បើទោះបីជាការផ្លាស់ប្តូរកើតឡើងនៅក្នុងតំបន់សរសេរកូដក៏ដោយ ព្រឹត្តិការណ៍បំរែបំរួលមិនសំខាន់បែបនេះត្រូវបានគេហៅថា "ការផ្លាស់ប្តូរអ្នកដំណើរ"។ ប្រសិនបើហ្សែនហ្សែននៅក្នុងប្រភេទដុំសាច់ជាក់លាក់មួយព្យាករណ៍ពីការឆ្លើយតបរបស់វាចំពោះ ឬភាពធន់នឹងការព្យាបាលនោះ វ៉ារ្យ៉ង់នេះត្រូវបានចាត់ទុកថាអាចដំណើរការបានតាមគ្លីនិក។
Oncogenes និងហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់។ ហ្សែនដែលត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរជាញឹកញាប់នៅក្នុងជំងឺមហារីកអាចត្រូវបានបែងចែកជាពីរប្រភេទគឺ oncogenes និងហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់។ នៅក្នុងកោសិកាធម្មតា ប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយ oncogenes ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការលើកកម្ពស់ការរីកសាយកោសិកា និងរារាំងកោសិកា apoptosis ខណៈពេលដែលប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយហ្សែន oncosuppressor ទទួលខុសត្រូវជាចម្បងសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងអវិជ្ជមាននៃការបែងចែកកោសិកាដើម្បីរក្សាមុខងារកោសិកាធម្មតា។ នៅក្នុងដំណើរការបំប្លែងសាហាវ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននាំទៅដល់ការពង្រឹងសកម្មភាព oncogene និងការថយចុះ ឬបាត់បង់សកម្មភាពហ្សែន oncosuppressor ។
បំរែបំរួលតូចនិងបំរែបំរួលរចនាសម្ព័ន្ធ។ នេះគឺជាប្រភេទសំខាន់ពីរនៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែន។ បំរែបំរួលតូចៗកែប្រែ DNA ដោយការផ្លាស់ប្តូរ លុប ឬបន្ថែមមូលដ្ឋានមួយចំនួនតូច រួមទាំងការបញ្ចូលមូលដ្ឋាន ការលុប frameshift ចាប់ផ្តើមការបាត់បង់ codon បញ្ឈប់ការផ្លាស់ប្តូរនៃការបាត់បង់ codon ជាដើម។ ការលុប ការចម្លង ការបញ្ច្រាស ឬការផ្លាស់ប្តូរទីតាំង។ ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះអាចបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះ ឬបង្កើនមុខងារប្រូតេអ៊ីន។ បន្ថែមពីលើការផ្លាស់ប្តូរនៅកម្រិតនៃហ្សែនបុគ្គល ហត្ថលេខាហ្សែនក៏ជាផ្នែកនៃរបាយការណ៍លំដាប់គ្លីនិកផងដែរ។ ហត្ថលេខាហ្សែនអាចត្រូវបានគេមើលឃើញថាជាគំរូស្មុគ្រស្មាញនៃបំរែបំរួលតូចៗ និង/ឬរចនាសម្ព័ន្ធ រួមទាំងការផ្ទុកការផ្លាស់ប្តូរដុំសាច់ (TMB) អស្ថិរភាពមីក្រូផ្កាយរណប (MSI) និងពិការភាពនៃការផ្សំឡើងវិញដូចគ្នា។

ការផ្លាស់ប្តូរ clonal និងការផ្លាស់ប្តូរ subclonal ។ ការផ្លាស់ប្តូរក្លូនមាននៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ទាំងអស់ មានវត្តមាននៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ហើយនៅតែមានបន្ទាប់ពីការជឿនលឿននៃការព្យាបាល។ ដូច្នេះ ការផ្លាស់ប្តូរក្លូនមានសក្តានុពលក្នុងការប្រើជាគោលដៅព្យាបាលដុំសាច់។ ការផ្លាស់ប្តូរ subclonal មានវត្តមាននៅក្នុងកោសិកាមហារីកមួយក្រុមប៉ុណ្ណោះ ហើយអាចត្រូវបានរកឃើញនៅដើមដំបូងនៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ប៉ុន្តែបាត់ទៅវិញជាមួយនឹងការកើតឡើងជាបន្តបន្ទាប់ ឬលេចឡើងបន្ទាប់ពីការព្យាបាល។ ភាពខុសគ្នានៃជំងឺមហារីកសំដៅទៅលើវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ subclonal ច្រើននៅក្នុងមហារីកតែមួយ។ គួរកត់សម្គាល់ថាភាគច្រើននៃការផ្លាស់ប្តូរកត្តាជំរុញដ៏សំខាន់ក្នុងគ្លីនិកនៅក្នុងប្រភេទមហារីកទូទៅទាំងអស់គឺជាការផ្លាស់ប្តូរក្លូន ហើយនៅតែមានស្ថេរភាពពេញមួយការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។ ភាពធន់ដែលជារឿយៗត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយ subclones ប្រហែលជាមិនត្រូវបានរកឃើញនៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យទេ ប៉ុន្តែលេចឡើងនៅពេលដែលវាកើតឡើងវិញបន្ទាប់ពីការព្យាបាល។

បច្ចេកទេសប្រពៃណី FISH ឬកោសិកា karyotype ត្រូវបានប្រើដើម្បីរកមើលការផ្លាស់ប្តូរនៅកម្រិតក្រូម៉ូសូម។ FISH អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីរកមើលការលាយបញ្ចូលហ្សែន ការលុប និងការពង្រីក ហើយត្រូវបានចាត់ទុកថាជា "ស្តង់ដារមាស" សម្រាប់ការរកឃើញវ៉ារ្យ៉ង់បែបនេះ ជាមួយនឹងភាពត្រឹមត្រូវ និងភាពរសើបខ្ពស់ ប៉ុន្តែចរន្តមានកំណត់។ នៅក្នុងជំងឺមហារីកឈាមមួយចំនួន ជាពិសេសជំងឺមហារីកឈាមស្រួចស្រាវ karyotyping នៅតែត្រូវបានប្រើដើម្បីណែនាំការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាករណ៍ ប៉ុន្តែបច្ចេកទេសនេះត្រូវបានជំនួសបន្តិចម្តងៗដោយការវាយតម្លៃម៉ូលេគុលគោលដៅដូចជា FISH, WGS និង NGS ។
ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននីមួយៗអាចត្រូវបានរកឃើញដោយ PCR ទាំង PCR ពេលវេលាពិត និង PCR ទម្លាក់ឌីជីថល។ បច្ចេកទេសទាំងនេះមានភាពរសើបខ្ពស់ ជាពិសេសគឺសមរម្យសម្រាប់ការរកឃើញ និងការត្រួតពិនិត្យនៃដំបៅដែលនៅសេសសល់តូចៗ ហើយអាចទទួលបានលទ្ធផលក្នុងរយៈពេលដ៏ខ្លី គុណវិបត្តិគឺថាជួរនៃការរកឃើញត្រូវបានកំណត់ (ជាធម្មតារកឃើញតែការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែនមួយ ឬពីរបីប៉ុណ្ណោះ) ហើយសមត្ថភាពក្នុងការធ្វើតេស្តច្រើនមានកំណត់។
Immunohistochemistry (IHC) គឺជាឧបករណ៍ត្រួតពិនិត្យប្រូតេអ៊ីនដែលប្រើជាទូទៅដើម្បីរកមើលការបង្ហាញនៃ biomarkers ដូចជា ERBB2 (HER2) និង estrogen receptors ។ IHC ក៏អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីរកមើលប្រូតេអ៊ីនដែលផ្លាស់ប្តូរជាក់លាក់ (ដូចជា BRAF V600E) និងការលាយហ្សែនជាក់លាក់ (ដូចជា ALK fusions)។ អត្ថប្រយោជន៍នៃ IHC គឺថា វាអាចត្រូវបានរួមបញ្ចូលយ៉ាងងាយស្រួលទៅក្នុងដំណើរការវិភាគជាលិកាធម្មតា ដូច្នេះវាអាចត្រូវបានផ្សំជាមួយការធ្វើតេស្តផ្សេងទៀត។ លើសពីនេះទៀត IHC អាចផ្តល់ព័ត៌មានស្តីពីការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មប្រូតេអ៊ីនកោសិការង។ គុណវិបត្តិគឺលទ្ធភាពធ្វើមាត្រដ្ឋានមានកំណត់ និងការទាមទារខ្ពស់របស់អង្គការ។
លំដាប់ជំនាន់ទីពីរ (NGS) NGS ប្រើបច្ចេកទេសលំដាប់ប៉ារ៉ាឡែលដែលឆ្លងកាត់កម្រិតខ្ពស់ ដើម្បីរកមើលការប្រែប្រួលនៅកម្រិត DNA និង/ឬ RNA ។ បច្ចេកទេសនេះអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីតម្រៀបទាំងហ្សែនទាំងមូល (WGS) និងតំបន់ហ្សែនដែលចាប់អារម្មណ៍។ WGS ផ្តល់ព័ត៌មានបំរែបំរួលហ្សែនដ៏ទូលំទូលាយបំផុត ប៉ុន្តែមានឧបសគ្គជាច្រើនចំពោះកម្មវិធីព្យាបាលរបស់វា រួមទាំងតម្រូវការសម្រាប់សំណាកដុំសាច់ស្រស់ (WGS មិនទាន់សាកសមសម្រាប់ការវិភាគសំណាក formalin-immobilized) និងតម្លៃខ្ពស់។
ការកំណត់គោលដៅ NGS រួមមានលំដាប់ exon ទាំងមូល និងបន្ទះហ្សែនគោលដៅ។ ការធ្វើតេស្តទាំងនេះបង្កើនតំបន់ដែលចាប់អារម្មណ៍ដោយការស៊ើបអង្កេត DNA ឬការពង្រីក PCR ដោយហេតុនេះកំណត់បរិមាណនៃលំដាប់ដែលត្រូវការ (Exome ទាំងមូលបង្កើតបានពី 1 ទៅ 2 ភាគរយនៃហ្សែន ហើយសូម្បីតែបន្ទះធំដែលមានហ្សែន 500 បង្កើតបានតែ 0.1 ភាគរយនៃហ្សែន) ។ ថ្វីបើលំដាប់លំដោយ exon ទាំងមូលដំណើរការបានល្អនៅក្នុងជាលិកាដែលជួសជុលដោយ formalin ក៏ដោយ ការចំណាយរបស់វានៅតែខ្ពស់ដដែល។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃហ្សែនគោលដៅគឺមានលក្ខណៈសន្សំសំចៃ និងអនុញ្ញាតឱ្យមានភាពបត់បែនក្នុងការជ្រើសរើសហ្សែនដែលត្រូវធ្វើតេស្ត។ លើសពីនេះទៀត ការធ្វើចរាចរ DNA ដោយឥតគិតថ្លៃ (cfDNA) កំពុងលេចចេញជាជម្រើសថ្មីសម្រាប់ការវិភាគហ្សែននៃអ្នកជំងឺមហារីក ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាការធ្វើកោសល្យវិច័យរាវ។ ទាំងកោសិកាមហារីក និងកោសិកាធម្មតាអាចបញ្ចេញ DNA ចូលទៅក្នុងចរន្តឈាម ហើយ DNA ដែលស្រក់ចេញពីកោសិកាមហារីកត្រូវបានគេហៅថា circulating tumor DNA (ctDNA) ដែលអាចត្រូវបានវិភាគដើម្បីរកមើលការផ្លាស់ប្តូរសក្តានុពលនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់។
ជម្រើសនៃការធ្វើតេស្តអាស្រ័យលើបញ្ហាគ្លីនិកជាក់លាក់ដែលត្រូវដោះស្រាយ។ ភាគច្រើននៃ biomarkers ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលដែលត្រូវបានអនុម័តអាចត្រូវបានរកឃើញដោយបច្ចេកទេស FISH, IHC និង PCR ។ វិធីសាស្រ្តទាំងនេះគឺសមហេតុផលសម្រាប់ការរកឃើញនូវ biomarkers ក្នុងបរិមាណតិចតួច ប៉ុន្តែវាមិនធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវប្រសិទ្ធភាពនៃការរកឃើញជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃលំហូរទេ ហើយប្រសិនបើ biomarkers ច្រើនពេកត្រូវបានរកឃើញ នោះប្រហែលជាមិនមានជាលិកាគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការរកឃើញនោះទេ។ នៅក្នុងមហារីកជាក់លាក់មួយចំនួន ដូចជាមហារីកសួត ដែលសំណាកជាលិកាពិបាកទទួលបាន ហើយមាន biomarkers ជាច្រើនដែលត្រូវធ្វើតេស្ត ការប្រើ NGS គឺជាជម្រើសល្អជាង។ សរុបមក ជម្រើសនៃការវិភាគគឺអាស្រ័យលើចំនួន biomarkers ដែលត្រូវធ្វើតេស្តសម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗ និងចំនួនអ្នកជំងឺដែលត្រូវធ្វើតេស្តសម្រាប់ biomarker ។ ក្នុងករណីខ្លះ ការប្រើប្រាស់ IHC/FISH គឺគ្រប់គ្រាន់ ជាពិសេសនៅពេលដែលគោលដៅត្រូវបានកំណត់ ដូចជាការរកឃើញអ្នកទទួល estrogen, progesterone receptors និង ERBB2 ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់។ ប្រសិនបើការរុករកទូលំទូលាយបន្ថែមទៀតនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន និងការស្វែងរកគោលដៅព្យាបាលដែលមានសក្តានុពលគឺត្រូវបានទាមទារនោះ NGS កាន់តែរៀបចំ និងមានប្រសិទ្ធភាពជាង។ លើសពីនេះទៀត NGS អាចត្រូវបានពិចារណាក្នុងករណីដែលលទ្ធផល IHC/FISH មានភាពមិនច្បាស់លាស់ ឬមិនអាចសន្និដ្ឋានបាន។

គោលការណ៍ណែនាំផ្សេងៗគ្នាផ្តល់ការណែនាំអំពីអ្នកជំងឺដែលគួរមានសិទ្ធិទទួលបានការធ្វើតេស្តហ្សែន។ នៅឆ្នាំ 2020 ក្រុមការងារ ESMO Precision Medicine បានចេញអនុសាសន៍ការធ្វើតេស្ត NGS លើកដំបូងសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកម្រិតខ្ពស់ ដោយបានណែនាំការធ្វើតេស្ត NGS ជាប្រចាំសម្រាប់ជំងឺមហារីកសួតដែលមិនមែនជាកោសិកាខ្នាតតូចកម្រិតខ្ពស់ មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត មហារីកពោះវៀនធំ មហារីកបំពង់ទឹកប្រមាត់ និងគំរូដុំសាច់មហារីកក្រពេញអូវែ ហើយនៅឆ្នាំ 2024 ការណែនាំអំពីដុំសាច់មហារីក និង ESMO បានធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពលើមូលដ្ឋាននៃមហារីកដ៏កម្រនេះ។ ដូចជាដុំសាច់ stromal gastrointestinal, sarcomas, មហារីកក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត និងមហារីកដែលមិនស្គាល់ប្រភពដើម។
នៅឆ្នាំ 2022 មតិគ្លីនិករបស់ ASCO លើការធ្វើតេស្តហ្សែន somatic ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកមេតាស្ទិក ឬមហារីកកម្រិតខ្ពស់ ចែងថា ប្រសិនបើការព្យាបាលដែលទាក់ទងនឹង biomarker ត្រូវបានអនុម័តចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ដុះមេតាទិច ឬដុំសាច់រឹងកម្រិតខ្ពស់ ការធ្វើតេស្តហ្សែនត្រូវបានណែនាំសម្រាប់អ្នកជំងឺទាំងនេះ។ ឧទាហរណ៍ ការធ្វើតេស្តហ្សែនគួរតែត្រូវបានអនុវត្តចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាណុលមេតាស្ទិក ដើម្បីពិនិត្យរកមើលការផ្លាស់ប្តូរ BRAF V600E ដោយសារតែថ្នាំទប់ស្កាត់ RAF និង MEK ត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការចង្អុលបង្ហាញនេះ។ លើសពីនេះទៀត ការធ្វើតេស្តហ្សែនគួរតែត្រូវបានអនុវត្តផងដែរ ប្រសិនបើមានសញ្ញាសម្គាល់ច្បាស់លាស់នៃភាពធន់សម្រាប់ថ្នាំដែលត្រូវគ្រប់គ្រងដល់អ្នកជំងឺ។ ជាឧទាហរណ៍ Egfrmab មិនមានប្រសិទ្ធភាពចំពោះជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ KRAS ទេ។ នៅពេលពិចារណាពីភាពស័ក្តិសមរបស់អ្នកជំងឺសម្រាប់ការបែងចែកហ្សែន ស្ថានភាពរាងកាយ ភាពស្លកសាំង និងដំណាក់កាលដុំសាច់របស់អ្នកជំងឺគួរតែត្រូវបានរួមបញ្ចូល ពីព្រោះស៊េរីនៃជំហានដែលទាមទារសម្រាប់ការបែងចែកហ្សែន រួមទាំងការយល់ព្រមពីអ្នកជំងឺ ដំណើរការមន្ទីរពិសោធន៍ និងការវិភាគលទ្ធផលតាមលំដាប់លំដោយ តម្រូវឱ្យអ្នកជំងឺមានសមត្ថភាពរាងកាយគ្រប់គ្រាន់ និងអាយុសង្ឃឹមរស់។
បន្ថែមពីលើការផ្លាស់ប្តូរ somatic មហារីកមួយចំនួនក៏គួរតែត្រូវបានធ្វើតេស្តសម្រាប់ហ្សែន germline ផងដែរ។ ការធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរតំណពូជអាចមានឥទ្ធិពលលើការសម្រេចចិត្តព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺមហារីកដូចជាការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 នៅក្នុងមហារីកសុដន់ អូវែ ក្រពេញប្រូស្តាត និងមហារីកលំពែង។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនក៏អាចមានផលប៉ះពាល់ដល់ការពិនិត្យ និងការពារជំងឺមហារីកនាពេលអនាគតចំពោះអ្នកជំងឺផងដែរ។ អ្នកជំងឺដែលមានសក្ដានុពលសមរម្យសម្រាប់ការធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរតំណពូជត្រូវបំពេញលក្ខខណ្ឌមួយចំនួន ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងកត្តាដូចជា ប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺមហារីក អាយុនៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងប្រភេទមហារីក។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ អ្នកជំងឺជាច្រើន (រហូតដល់ 50%) ដែលផ្ទុកការបំប្លែងសារធាតុបង្កជំងឺនៅក្នុងខ្សែមេជីវិតមិនបំពេញតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យបែបប្រពៃណីសម្រាប់ការធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរតំណពូជដោយផ្អែកលើប្រវត្តិគ្រួសារ។ ដូច្នេះ ដើម្បីបង្កើនការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃអ្នកផ្ទុកការផ្លាស់ប្តូរ បណ្តាញមហារីកទូលំទូលាយជាតិ (NCCN) ណែនាំថាអ្នកជំងឺទាំងអស់ ឬភាគច្រើនដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ អូវែ ស្បូន endometrial លំពែង ពោះវៀនធំ ឬក្រពេញប្រូស្តាត ត្រូវធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរតំណពូជ។
ទាក់ទងទៅនឹងពេលវេលានៃការធ្វើតេស្តហ្សែន ដោយសារតែភាគច្រើននៃការផ្លាស់ប្តូរកត្តាជំរុញដ៏សំខាន់ក្នុងគ្លីនិកគឺក្លូន និងមានភាពស្ថិតស្ថេរក្នុងអំឡុងពេលនៃការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក វាសមហេតុផលក្នុងការធ្វើតេស្តហ្សែនលើអ្នកជំងឺនៅពេលធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃជំងឺមហារីកកម្រិតខ្ពស់។ សម្រាប់ការធ្វើតេស្តហ្សែនជាបន្តបន្ទាប់ ជាពិសេសបន្ទាប់ពីការព្យាបាលគោលដៅម៉ូលេគុល ការធ្វើតេស្ត ctDNA មានអត្ថប្រយោជន៍ច្រើនជាង DNA ជាលិកាដុំសាច់ ព្រោះ DNA ឈាមអាចផ្ទុក DNA ពីដំបៅដុំសាច់ទាំងអស់ ដែលអំណោយផលដល់ការទទួលបានព័ត៌មានអំពីភាពខុសគ្នានៃដុំសាច់។
ការវិភាគលើ ctDNA បន្ទាប់ពីការព្យាបាល ប្រហែលជាអាចទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបរបស់ដុំសាច់ចំពោះការព្យាបាល និងកំណត់ការវិវត្តនៃជំងឺលឿនជាងវិធីសាស្ត្ររូបភាពស្តង់ដារ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ពិធីការសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ទិន្នន័យទាំងនេះ ដើម្បីណែនាំការសម្រេចចិត្តព្យាបាលមិនត្រូវបានបង្កើតឡើងទេ ហើយការវិភាគ ctDNA មិនត្រូវបានណែនាំទេ លុះត្រាតែមានការសាកល្បងព្យាបាល។ ctDNA ក៏អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីវាយតម្លៃដំបៅសំណល់តូចៗបន្ទាប់ពីការវះកាត់ដុំសាច់រ៉ាឌីកាល់។ ការធ្វើតេស្ត ctDNA បន្ទាប់ពីការវះកាត់គឺជាការទស្សន៍ទាយដ៏រឹងមាំនៃការវិវត្តនៃជំងឺជាបន្តបន្ទាប់ ហើយអាចជួយកំណត់ថាតើអ្នកជំងឺនឹងទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមីបន្ថែមឬអត់ ប៉ុន្តែវានៅតែមិនត្រូវបានណែនាំអោយប្រើ ctDNA ក្រៅការសាកល្បងព្យាបាលដើម្បីណែនាំការសម្រេចចិត្តព្យាបាលដោយគីមីបន្ថែម។

ដំណើរការទិន្នន័យ ជំហានដំបូងក្នុងការរៀបចំលំដាប់ហ្សែនគឺដើម្បីទាញយក DNA ពីគំរូអ្នកជំងឺ រៀបចំបណ្ណាល័យ និងបង្កើតទិន្នន័យលំដាប់ឆៅ។ ទិន្នន័យឆៅទាមទារដំណើរការបន្ថែមទៀត រួមទាំងការត្រងទិន្នន័យដែលមានគុណភាពទាប ប្រៀបធៀបវាជាមួយហ្សែនយោង ការកំណត់ប្រភេទផ្សេងគ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរតាមរយៈក្បួនដោះស្រាយវិភាគផ្សេងៗគ្នា កំណត់ឥទ្ធិពលនៃការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះលើការបកប្រែប្រូតេអ៊ីន និងការត្រងការផ្លាស់ប្តូរតំណពូជ។
ចំណារពន្យល់អំពីហ្សែនរបស់អ្នកបើកបរត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីបែងចែកការផ្លាស់ប្តូរអ្នកបើកបរ និងអ្នកដំណើរ។ ការផ្លាស់ប្តូររបស់អ្នកបើកបរនាំឱ្យបាត់បង់ ឬការពង្រឹងសកម្មភាពហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់។ បំរែបំរួលតូចៗដែលនាំទៅរកភាពអសកម្មនៃហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់ រួមមានការផ្លាស់ប្តូរមិនសមហេតុសមផល ការផ្លាស់ប្តូរ frameshift និងការផ្លាស់ប្តូរកន្លែងភ្ជាប់គន្លឹះ ក៏ដូចជាការលុប codon ចាប់ផ្តើមមិនសូវញឹកញាប់ បញ្ឈប់ការលុប codon និងការផ្លាស់ប្តូរការបញ្ចូល/លុប intro យ៉ាងទូលំទូលាយ។ លើសពីនេះ ការផ្លាស់ប្តូរការខកខាន និងការបំប្លែងការបញ្ចូល/លុបខាងក្នុងតូចៗ ក៏អាចនាំឱ្យបាត់បង់សកម្មភាពហ្សែនរបស់កោសិកាមហារីកនៅពេលដែលប៉ះពាល់ដល់ដែនមុខងារសំខាន់ៗ។ បំរែបំរួលរចនាសម្ព័ន្ធដែលនាំទៅដល់ការបាត់បង់សកម្មភាពហ្សែនទប់ស្កាត់ដុំសាច់រួមមានការលុបហ្សែនដោយផ្នែក ឬពេញលេញ និងបំរែបំរួលហ្សែនផ្សេងទៀតដែលនាំទៅដល់ការបំផ្លាញស៊ុមអានហ្សែន។ បំរែបំរួលតូចៗដែលនាំទៅដល់ការពង្រឹងមុខងារនៃ oncogenes រួមមានការផ្លាស់ប្តូរការខកខាន និងការបញ្ចូល/លុបខាងក្នុងម្តងម្កាល ដែលកំណត់គោលដៅលើដែនមុខងារប្រូតេអ៊ីនសំខាន់ៗ។ ក្នុងករណីដ៏កម្រ ការកាត់ប្រូតេអ៊ីន ឬការផ្លាស់ប្តូរកន្លែងបំបែកអាចនាំទៅរកការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ oncogenes ។ បំរែបំរួលរចនាសម្ព័ន្ធដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្ម oncogene រួមមានការលាយហ្សែន ការលុបហ្សែន និងការចម្លងហ្សែន។
ការបកស្រាយគ្លីនីកនៃការប្រែប្រួលហ្សែនវាយតម្លៃពីសារៈសំខាន់គ្លីនិកនៃការផ្លាស់ប្តូរដែលបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ ពោលគឺតម្លៃនៃការវិនិច្ឆ័យ ការព្យាករណ៍ ឬតម្លៃព្យាបាលសក្តានុពលរបស់វា។ មានប្រព័ន្ធចំណាត់ថ្នាក់ផ្អែកលើភស្តុតាងជាច្រើនដែលអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីណែនាំការបកស្រាយគ្លីនិកនៃការប្រែប្រួលហ្សែន។
មូលដ្ឋានទិន្នន័យវេជ្ជសាស្ត្រជំងឺមហារីកដ៏ជាក់លាក់ (OncoKB) នៃមជ្ឈមណ្ឌលមហារីក Memorial Sloan-Kettering Cancer Center បែងចែកប្រភេទហ្សែនទៅជា 4 កម្រិត ដោយផ្អែកលើតម្លៃព្យាករណ៍របស់ពួកគេសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ៖ កម្រិត 1/2 ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ឬឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រស្តង់ដារគ្លីនិកដែលព្យាករណ៍ពីការឆ្លើយតបនៃការចង្អុលបង្ហាញជាក់លាក់ចំពោះថ្នាំដែលត្រូវបានអនុម័ត។ កម្រិតទី 3 ជីវមាត្រដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ឬមិនត្រូវបានអនុម័តដែលព្យាករណ៍ពីការឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំគោលដៅប្រលោមលោកដែលបានបង្ហាញការសន្យាក្នុងការធ្វើតេស្តព្យាបាល និងកម្រិតទី 4 ជីវមាត្រដែលមិនត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ដែលទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំគោលដៅប្រលោមលោកដែលបានបង្ហាញភស្តុតាងជីវសាស្រ្តគួរឱ្យជឿជាក់ក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។ ក្រុមរងទីប្រាំដែលទាក់ទងនឹងភាពធន់នឹងការព្យាបាលត្រូវបានបន្ថែម។
សមាគមអាមេរិចសម្រាប់រោគវិទ្យាម៉ូលេគុល (AMP)/American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologist (CAP) គោលការណ៍ណែនាំសម្រាប់ការបកស្រាយនៃការប្រែប្រួល somatic បែងចែកបំរែបំរួល somatic ជាបួនប្រភេទ៖ ថ្នាក់ទី I ដែលមានសារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិកខ្លាំង។ ថ្នាក់ទី II ជាមួយនឹងសារៈសំខាន់គ្លីនិកសក្តានុពល; ថ្នាក់ទី III, សារៈសំខាន់គ្លីនិកមិនស្គាល់; ថ្នាក់ទី IV មិនដឹងថាមានសារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិកទេ។ មានតែកំណែ I និង II ប៉ុណ្ណោះដែលមានតម្លៃសម្រាប់ការសម្រេចចិត្តព្យាបាល។
មាត្រដ្ឋានប្រតិបត្តិការគ្លីនិកគោលដៅម៉ូលេគុលរបស់ ESMO (ESCAT) បែងចែកប្រភេទហ្សែនទៅជាប្រាំមួយកម្រិត៖ កម្រិត I គោលដៅដែលសមរម្យសម្រាប់ការប្រើប្រាស់ជាប្រចាំ។ ដំណាក់កាលទី II ដែលជាគោលដៅដែលកំពុងត្រូវបានសិក្សា ទំនងជាត្រូវបានប្រើដើម្បីពិនិត្យចំនួនអ្នកជំងឺដែលអាចទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីឱសថគោលដៅ ប៉ុន្តែត្រូវការទិន្នន័យបន្ថែមទៀតដើម្បីគាំទ្រវា។ ថ្នាក់ទី III, វ៉ារ្យ៉ង់ហ្សែនគោលដៅដែលបានបង្ហាញពីអត្ថប្រយោជន៍ព្យាបាលនៅក្នុងប្រភេទមហារីកផ្សេងទៀត; ថ្នាក់ទី IV, វ៉ារ្យ៉ង់ហ្សែនគោលដៅតែប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានគាំទ្រដោយភស្តុតាង preclinical; នៅក្នុងថ្នាក់ទី V មានភ័ស្តុតាងដើម្បីគាំទ្រសារៈសំខាន់គ្លីនិកនៃការកំណត់គោលដៅនៃការផ្លាស់ប្តូរ ប៉ុន្តែការព្យាបាលដោយថ្នាំតែមួយដងប្រឆាំងនឹងគោលដៅមិនពន្យារការរស់រានមានជីវិតទេ ឬយុទ្ធសាស្រ្តនៃការព្យាបាលរួមបញ្ចូលគ្នាអាចត្រូវបានអនុម័ត។ ថ្នាក់ទី X កង្វះតម្លៃព្យាបាល។