ព័ត៌មាន

ការព្យាបាលដោយកោសិកា T របស់ Chimeric antigen receptor (CAR) បានក្លាយជាការព្យាបាលដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់ជំងឺមហារីកឈាមដែលកើតឡើងម្តងទៀត ឬ refractory ។ បច្ចុប្បន្ននេះមានផលិតផល CAR-T ចំនួនប្រាំមួយដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ទីផ្សារនៅក្នុងសហរដ្ឋអាមេរិក ខណៈដែលមានផលិតផល CAR-T ចំនួនបួនដែលបានចុះបញ្ជីនៅក្នុងប្រទេសចិន។ លើសពីនេះទៀត ផលិតផល CAR-T អូតូឡូជី និងអាឡែហ្សី ជាច្រើនប្រភេទ កំពុងស្ថិតក្រោមការអភិវឌ្ឍន៍។ ក្រុមហ៊ុនឱសថជាមួយនឹងផលិតផលជំនាន់ក្រោយទាំងនេះកំពុងធ្វើការដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃការព្យាបាលដែលមានស្រាប់សម្រាប់ជំងឺមហារីកឈាម ខណៈពេលដែលកំណត់គោលដៅដុំសាច់រឹង។ កោសិកា CAR T ក៏កំពុងត្រូវបានបង្កើតឡើងដើម្បីព្យាបាលជំងឺដែលមិនសាហាវដូចជាជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។

តម្លៃនៃ CAR T គឺខ្ពស់ (នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ តម្លៃនៃ CAR T/CAR នៅសហរដ្ឋអាមេរិកគឺចន្លោះពី 370,000 ទៅ 530,000 ដុល្លារអាមេរិក ហើយផលិតផល CAR-T ថោកបំផុតនៅក្នុងប្រទេសចិនគឺ 999,000 យន់/ឡាន)។ លើសពីនេះទៅទៀត ឧប្បត្តិហេតុខ្ពស់នៃប្រតិកម្មពុលធ្ងន់ធ្ងរ (ជាពិសេសកម្រិត 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] និង cytokine release syndrome [CRS]) បានក្លាយជាឧបសគ្គចម្បងសម្រាប់អ្នកដែលមានចំណូលទាប និងមធ្យមក្នុងការទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T cell។

ថ្មីៗនេះ វិទ្យាស្ថានបច្ចេកវិទ្យាឥណ្ឌា Mumbai និងមន្ទីរពេទ្យ Mumbai Tata Memorial Hospital សហការគ្នាដើម្បីបង្កើតផលិតផល CD19 CAR T របស់មនុស្សជាតិថ្មី (NexCAR19) ប្រសិទ្ធភាពរបស់វាគឺស្រដៀងនឹងផលិតផលដែលមានស្រាប់ ប៉ុន្តែសុវត្ថិភាពប្រសើរជាងមុន អ្វីដែលសំខាន់បំផុតនោះគឺថាតម្លៃគឺត្រឹមតែមួយភាគដប់នៃផលិតផលស្រដៀងគ្នារបស់សហរដ្ឋអាមេរិកប៉ុណ្ណោះ។

ដូចវិធីព្យាបាល CAR T ចំនួន 4 ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) NexCAR19 ក៏កំណត់គោលដៅ CD19 ផងដែរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅក្នុងផលិតផលដែលត្រូវបានអនុម័តដោយពាណិជ្ជកម្មនៅសហរដ្ឋអាមេរិក បំណែកអង្គបដិប្រាណនៅចុងបញ្ចប់នៃ CAR ជាធម្មតាចេញមកពីសត្វកណ្តុរ ដែលកំណត់ការតស៊ូរបស់វា ដោយសារប្រព័ន្ធការពាររាងកាយទទួលស្គាល់ថាវាជារបស់បរទេស ហើយនៅទីបំផុតសម្អាតវា។ NexCAR19 បន្ថែមប្រូតេអ៊ីនមនុស្សទៅចុងបញ្ចប់នៃអង្គបដិប្រាណកណ្តុរ។

ការសិក្សាក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍បានបង្ហាញថា សកម្មភាពប្រឆាំងដុំសាច់នៃរថយន្ត "មនុស្ស" គឺអាចប្រៀបធៀបទៅនឹងរថយន្តដែលផលិតពី murine ប៉ុន្តែជាមួយនឹងកម្រិតទាបនៃផលិតកម្ម cytokine ដែលត្រូវបានជំរុញ។ ជាលទ្ធផល អ្នកជំងឺមានការថយចុះហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺ CRS ធ្ងន់ធ្ងរ បន្ទាប់ពីទទួលការព្យាបាលដោយ CAR T ដែលមានន័យថាសុវត្ថិភាពត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង។

ដើម្បីរក្សាការចំណាយធ្លាក់ចុះ ក្រុមស្រាវជ្រាវរបស់ NexCAR19 បានបង្កើត សាកល្បង និងផលិតផលិតផលទាំងស្រុងនៅក្នុងប្រទេសឥណ្ឌា ដែលកម្លាំងពលកម្មមានតម្លៃថោកជាងនៅក្នុងប្រទេសដែលមានប្រាក់ចំណូលខ្ពស់។
ដើម្បីណែនាំ CAR ចូលទៅក្នុងកោសិកា T អ្នកស្រាវជ្រាវជាធម្មតាប្រើ lentiviruses ប៉ុន្តែ lentiviruses មានតម្លៃថ្លៃ។ នៅសហរដ្ឋអាមេរិក ការទិញវ៉ិចទ័រ lentiviral គ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការសាកល្បង 50 នាក់អាចចំណាយអស់ 800,000 ដុល្លារ។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រនៅក្រុមហ៊ុនអភិវឌ្ឍន៍ NexCAR19 បានបង្កើតយានដឹកជញ្ជូនហ្សែនដោយខ្លួនឯង ដោយកាត់បន្ថយការចំណាយយ៉ាងច្រើន។ លើសពីនេះ ក្រុមស្រាវជ្រាវរបស់ឥណ្ឌា បានរកឃើញវិធីថោកជាង ក្នុងការផលិតកោសិកាដែលផលិតជាទ្រង់ទ្រាយធំ ដោយជៀសវាងការប្រើប្រាស់ម៉ាស៊ីនស្វ័យប្រវត្តិថ្លៃៗ។ NexCAR19 បច្ចុប្បន្នមានតម្លៃប្រហែល $48,000 ក្នុងមួយឯកតា ឬមួយភាគដប់នៃតម្លៃនៃសមភាគីអាមេរិករបស់ខ្លួន។ យោងតាមប្រធានក្រុមហ៊ុនដែលបង្កើត NexCAR19 តម្លៃនៃផលិតផលនេះត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងកាត់បន្ថយបន្ថែមទៀតនាពេលអនាគត។

ជាចុងក្រោយ សុវត្ថិភាពប្រសើរឡើងនៃការព្យាបាលនេះ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងផលិតផលផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA មានន័យថាអ្នកជំងឺភាគច្រើនមិនចាំបាច់សម្រាកព្យាបាលនៅក្នុងអង្គភាពថែទាំដែលពឹងផ្អែកខ្លាំងបន្ទាប់ពីទទួលបានការព្យាបាលនោះទេ ដោយកាត់បន្ថយការចំណាយបន្ថែមទៀតសម្រាប់អ្នកជំងឺ។

Hasmukh Jain អ្នកឯកទេសខាងជំងឺមហារីកនៅមជ្ឈមណ្ឌល Tata Memorial Center ក្នុងទីក្រុងបុមបៃ បានរាយការណ៍ពីការវិភាគទិន្នន័យរួមនៃការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 និងដំណាក់កាលទី 2 នៃ NexCAR19 នៅឯកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំរបស់សមាគមន៍ឈាមអាមេរិក (ASH) 2023 ។
ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 (n=10) គឺជាការសាកល្បងមួយមជ្ឈមណ្ឌលដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីសាកល្បងសុវត្ថិភាពនៃកម្រិត 1 × 107 ដល់ 5 × 109 CAR T cell doses ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរធំ B-cell lymphoma relapsed / refractory diffuse (r/r DLBCL) បំលែងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ follicular (tFL) និង lymphoma mediastinal ធំ B-CL ។ ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 (n=50) គឺជាការសិក្សាមួយដៃតែមួយ ពហុមជ្ឈមណ្ឌលដែលបានចុះឈ្មោះអ្នកជំងឺដែលមានអាយុលើសពី 15 ឆ្នាំដែលមានជំងឺមហារីក r/r B-cell រួមទាំងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ B-cell ឈ្លានពាន និង occult និងជំងឺមហារីកឈាម lymphoblastic ស្រួចស្រាវ។ អ្នកជំងឺត្រូវបានផ្តល់ឱ្យ NexCAR19 ពីរថ្ងៃបន្ទាប់ពីទទួលបាន fludarabine បូក cyclophosphamide ។ កំរិតប្រើគោលដៅគឺ≥5×107/kg CAR T cells។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) ហើយចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំរួមមានរយៈពេលនៃការឆ្លើយតប ព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមាន ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានវឌ្ឍនភាព (PFS) និងការរស់រានមានជីវិតសរុប (OS)។
អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 47 នាក់ត្រូវបានព្យាបាលដោយ NexCAR19 ដែលក្នុងនោះ 43 នាក់បានទទួលកម្រិតថ្នាំគោលដៅ។ អ្នកជំងឺសរុប 33/43 (78%) បានបញ្ចប់ការវាយតម្លៃក្រោយការចាក់បញ្ចូលទឹករយៈពេល 28 ថ្ងៃ។ ORR គឺ 70% (23/33) ដែលក្នុងនោះ 58% (19/33) ទទួលបានការឆ្លើយតបពេញលេញ (CR) ។ នៅក្នុងក្រុម lymphoma, ORR គឺ 71% (17/24) និង CR គឺ 54% (13/24) ។ នៅក្នុងក្រុម leukemia អត្រា CR គឺ 66% (6/9, MRD-negative ក្នុង 5 ករណី)។ ពេលវេលាតាមដានជាមធ្យមសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលអាចវាយតម្លៃបានគឺ 57 ថ្ងៃ (ពី 21 ទៅ 453 ថ្ងៃ) ។ នៅការតាមដានរយៈពេល 3 និង 12 ខែ អ្នកជំងឺទាំង 9 នាក់ និងអ្នកជំងឺ 3 ភាគ 4 បានរក្សាការធូរស្បើយ។
មិនមានការស្លាប់ទាក់ទងនឹងការព្យាបាលទេ។ គ្មានអ្នកជំងឺណាម្នាក់មានកម្រិត ICANS ណាមួយឡើយ។ អ្នកជំងឺ 22/33 (66%) បានបង្កើត CRS (61% ថ្នាក់ទី 1/2 និង 6% ថ្នាក់ទី 3/4) ។ គួរកត់សម្គាល់ថាគ្មាន CRS ខាងលើថ្នាក់ទី 3 មានវត្តមាននៅក្នុងក្រុម lymphoma ទេ។ cytopenia ថ្នាក់ទី 3/4 មានវត្តមាននៅគ្រប់ករណីទាំងអស់។ រយៈពេលជាមធ្យមនៃនឺត្រុងហ្វានគឺ 7 ថ្ងៃ។ នៅថ្ងៃទី 28 នឺត្រុងហ្វានថ្នាក់ទី 3/4 ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺ 11/33 នាក់ (33%) និង thrombocytopenia ថ្នាក់ទី 3/4 ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺ 7/33 នាក់ (21%) ។ មានតែអ្នកជំងឺ 1 នាក់ (3%) ប៉ុណ្ណោះដែលតម្រូវឱ្យចូលបន្ទប់ថែទាំដែលពឹងផ្អែកខ្លាំង អ្នកជំងឺ 2 នាក់ (6%) ត្រូវការជំនួយ vasopressor អ្នកជំងឺ 18 នាក់ (55%) បានទទួលថ្នាំ tolumab ជាមួយនឹងមធ្យមនៃ 1 (1-4) និងអ្នកជំងឺ 5 នាក់ (15%) បានទទួល glucocorticoids ។ រយៈពេលស្នាក់នៅជាមធ្យមគឺ 8 ថ្ងៃ (7-19 ថ្ងៃ) ។
ការវិភាគទិន្នន័យដ៏ទូលំទូលាយនេះបង្ហាញថា NexCAR19 មានប្រសិទ្ធភាព និងទម្រង់សុវត្ថិភាពល្អនៅក្នុង r/r B-cell សាហាវ។ វាមិនមាន ICANS រយៈពេលខ្លីនៃ cytopenia និងអត្រាទាបនៃ CRS ថ្នាក់ទី 3/4 ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាផលិតផលព្យាបាលកោសិកា CD19 CAR T ប្រកបដោយសុវត្ថិភាពបំផុត។ ថ្នាំនេះជួយកែលម្អភាពងាយស្រួលនៃការប្រើប្រាស់ការព្យាបាលដោយ CAR T cell ក្នុងជំងឺផ្សេងៗ។
នៅ ASH 2023 អ្នកនិពន្ធម្នាក់ទៀតបានរាយការណ៍អំពីការប្រើប្រាស់ធនធានវេជ្ជសាស្រ្តក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1/2 និងការចំណាយទាក់ទងនឹងការព្យាបាល NexCAR19 ។ តម្លៃផលិតកម្មប៉ាន់ស្មាននៃ NexCAR19 នៅអ្នកជំងឺ 300 នាក់ក្នុងមួយឆ្នាំនៅក្នុងគំរូផលិតកម្មដែលបែកខ្ញែកតាមតំបន់គឺប្រហែល $15,000 ក្នុងមួយអ្នកជំងឺ។ នៅមន្ទីរពេទ្យសិក្សា ការចំណាយជាមធ្យមនៃការគ្រប់គ្រងគ្លីនិក (រហូតដល់ការតាមដានចុងក្រោយ) សម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់គឺប្រហែល $4,400 (ប្រហែល $4,000 សម្រាប់ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ និង $5,565 សម្រាប់ B-ALL)។ មានតែប្រហែល 14 ភាគរយនៃការចំណាយទាំងនេះសម្រាប់ការស្នាក់នៅមន្ទីរពេទ្យ។