នៅពេលដែលបញ្ហាប្រឈមក្នុងអាជីព បញ្ហាទំនាក់ទំនង និងសម្ពាធសង្គមកើនឡើង ការធ្លាក់ទឹកចិត្តអាចនឹងបន្តកើតមាន។ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តជាលើកដំបូង តិចជាងពាក់កណ្តាលសម្រេចបាននូវការធូរស្បើយជានិរន្តរភាព។ ការណែនាំអំពីរបៀបជ្រើសរើសថ្នាំបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តលើកទីពីរមិនខុសគ្នា ដោយបង្ហាញថា ទោះបីជាមានថ្នាំច្រើនក៏ដោយ វាមានភាពខុសគ្នាតិចតួចរវាងថ្នាំទាំងនោះ។ ក្នុងចំណោមថ្នាំទាំងនេះ មានភស្តុតាងគាំទ្របំផុតសម្រាប់ការបង្កើនថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគ atypical ។
នៅក្នុងការពិសោធន៍ចុងក្រោយនេះ ទិន្នន័យនៃការពិសោធន៍ ESCAPE-TRD ត្រូវបានរាយការណ៍។ ការសាកល្បងរួមមានអ្នកជំងឺ 676 នាក់ដែលមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលមិនឆ្លើយតបយ៉ាងខ្លាំងចំពោះថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តយ៉ាងហោចណាស់ពីរហើយនៅតែកំពុងប្រើថ្នាំ serotonin reuptake inhibitors ឬ serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors ដូចជា venlafaxine ឬ duloxetine ។ គោលបំណងនៃការសាកល្បងគឺដើម្បីប្រៀបធៀបប្រសិទ្ធភាពនៃការបាញ់ច្រមុះ esketamine ជាមួយនឹងការបញ្ចេញ quetiapine ។ ចំណុចបញ្ចប់ចម្បងគឺការលើកលែងទោសនៅ 8 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចៃដន្យ (ការឆ្លើយតបរយៈពេលខ្លី) ហើយចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំសំខាន់គឺមិនកើតឡើងវិញនៅ 32 សប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការលើកលែងទោសនៅ 8 សប្តាហ៍។
លទ្ធផលបានបង្ហាញថាថ្នាំទាំងពីរមិនបង្ហាញប្រសិទ្ធភាពល្អជាពិសេសនោះទេ ប៉ុន្តែថ្នាំបាញ់តាមច្រមុះ esketamine មានប្រសិទ្ធភាពជាងបន្តិច (27.1% ទល់នឹង 17.6%) (រូបភាពទី 1) ហើយមានផលប៉ះពាល់តិចតួចដែលនាំទៅដល់ការបញ្ឈប់ការព្យាបាលសាកល្បង។ ប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំទាំងពីរបានកើនឡើងតាមពេលវេលា៖ នៅសប្តាហ៍ទី 32, 49% និង 33% នៃអ្នកជំងឺនៅក្នុងក្រុមថ្នាំបាញ់ច្រមុះ Esketamine និង quetiapine បានសម្រេចការធូរស្បើយ ហើយ 66% និង 47% បានឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលរៀងៗខ្លួន (រូបភាពទី 2)។ មានការកើតឡើងវិញតិចតួចណាស់នៅចន្លោះសប្តាហ៍ទី 8 និងទី 32 ក្នុងក្រុមព្យាបាលទាំងពីរ
លក្ខណៈពិសេសដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នៃការសិក្សានេះគឺថាអ្នកជំងឺដែលបានបោះបង់ការសាកល្បងត្រូវបានវាយតម្លៃថាមានលទ្ធផលមិនល្អ (ឧទាហរណ៍ជាក្រុមជាមួយនឹងអ្នកជំងឺដែលជំងឺមិនស្ថិតក្នុងការធូរស្បើយ ឬបានធូរស្បើយឡើងវិញ)។ សមាមាត្រខ្ពស់នៃអ្នកជំងឺបានបញ្ឈប់ការព្យាបាលនៅក្នុងក្រុម quetiapine ជាងក្រុម esketamine (40% ទល់នឹង 23%) ដែលជាលទ្ធផលដែលអាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីរយៈពេលខ្លីនៃការវិលមុខ និងផលប៉ះពាល់នៃការបំបែកដែលទាក់ទងនឹងថ្នាំបាញ់តាមច្រមុះ Esketamine និងរយៈពេលវែងនៃការរំងាប់អារម្មណ៍ និងការឡើងទម្ងន់ដែលទាក់ទងនឹងការបញ្ចេញ quetiapine ។
វាគឺជាការសាកល្បងស្លាកបើកចំហ ដែលមានន័យថាអ្នកជំងឺបានដឹងពីប្រភេទថ្នាំដែលពួកគេកំពុងប្រើ។ អ្នកវាយតម្លៃដែលបានធ្វើការសំភាសន៍គ្លីនិកដើម្បីកំណត់ពិន្ទុលើការវាយតម្លៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត Montgomery-Eisenberg គឺជាគ្រូពេទ្យក្នុងតំបន់ មិនមែនជាបុគ្គលិកពីចម្ងាយនោះទេ។ មានការខ្វះខាតនូវដំណោះស្រាយដ៏ល្អឥតខ្ចោះចំពោះភាពពិការភ្នែកដ៏ធ្ងន់ធ្ងរ និងការគិតទុកជាមុន ដែលអាចកើតមានឡើងក្នុងការសាកល្បងថ្នាំដែលមានផលប៉ះពាល់ផ្លូវចិត្តរយៈពេលខ្លី។ ដូច្នេះ វាចាំបាច់ក្នុងការផ្សព្វផ្សាយទិន្នន័យអំពីផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំលើមុខងាររាងកាយ និងគុណភាពនៃជីវិត ដើម្បីធានាថា ភាពខុសគ្នាដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងប្រសិទ្ធភាពមិនមែនគ្រាន់តែជាឥទ្ធិពលនៃ placebo ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏ថាភាពខុសគ្នានេះមានអត្ថន័យគ្លីនិកផងដែរ។
ភាពផ្ទុយគ្នាដ៏សំខាន់នៃការសាកល្បងបែបនេះគឺថាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តហាក់ដូចជាធ្វើឱ្យមានការថយចុះនៃអារម្មណ៍ភ្លាមៗ និងបង្កើនទំនោរចង់ធ្វើអត្តឃាតចំពោះអ្នកជំងឺមួយចំនួនតូច។ SUSTAIN 3 គឺជាការសិក្សាផ្នែកបន្ថែមរយៈពេលវែងនៃការស្រាវជ្រាវដំណាក់កាលទី 3 SUSTAIN ដែលក្នុងនោះការតាមដានជាបន្តបន្ទាប់នៃអ្នកជំងឺ 2,769 - 4.3% ត្រូវបានគេរកឃើញថាបានជួបប្រទះនូវព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អផ្លូវចិត្តធ្ងន់ធ្ងរបន្ទាប់ពីឆ្នាំ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ដោយផ្អែកលើទិន្នន័យពីការសាកល្បង ESCAPE-TRD សមាមាត្រស្រដៀងគ្នានៃអ្នកជំងឺនៅក្នុងក្រុម esketamine និង quetiapine បានជួបប្រទះនូវព្រឹត្តិការណ៍វិកលចរិតធ្ងន់ធ្ងរ។
បទពិសោធន៍ជាក់ស្តែងជាមួយថ្នាំបាញ់ច្រមុះ esketamine ក៏ជាការលើកទឹកចិត្តផងដែរ។ cystitis និងការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹងនៅតែជាទ្រឹស្តីជាជាងហានិភ័យជាក់ស្តែង។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរ ដោយសារការបាញ់ថ្នាំតាមច្រមុះត្រូវតែត្រូវបានគ្រប់គ្រងលើមូលដ្ឋានអ្នកជំងឺក្រៅ ការប្រើហួសកម្រិតអាចត្រូវបានរារាំង ដែលជួយបង្កើនឱកាសនៃការត្រួតពិនិត្យជាប្រចាំផងដែរ។ រហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ន ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ ketamine ជាតិសាសន៍ ឬថ្នាំដទៃទៀតដែលអាចត្រូវបានរំលោភបំពានក្នុងអំឡុងពេលនៃការប្រើថ្នាំបាញ់ច្រមុះ esketamine គឺជារឿងធម្មតា ប៉ុន្តែវានៅតែជាការល្អក្នុងការត្រួតពិនិត្យលទ្ធភាពនេះយ៉ាងដិតដល់។
តើការសិក្សានេះមានផលប៉ះពាល់អ្វីខ្លះសម្រាប់ការអនុវត្តគ្លីនិក? សារសំខាន់បំផុតគឺថានៅពេលដែលអ្នកជំងឺមិនឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តយ៉ាងហោចណាស់ពីរ លទ្ធភាពនៃការសម្រេចបាននូវការធូរស្បើយពេញលេញក្នុងរយៈពេលពីរខែជាមួយនឹងការបន្ថែមថ្នាំព្យាបាលនៅតែមានកម្រិតទាប។ ដោយសារភាពអស់សង្ឃឹមរបស់អ្នកជំងឺមួយចំនួន និងការតស៊ូរបស់ពួកគេចំពោះថ្នាំ ទំនុកចិត្តក្នុងការព្យាបាលអាចងាយចុះខ្សោយ។ តើអ្នកដែលមានជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តធំឆ្លើយតបនឹងថ្នាំដែរឬទេ? តើអ្នកជំងឺមិនសប្បាយចិត្តទេ? ការសាកល្បងនេះដោយ Reif et al ។ គូសបញ្ជាក់ពីតម្រូវការសម្រាប់គ្រូពេទ្យដើម្បីបង្ហាញពីសុទិដ្ឋិនិយម និងភាពអត់ធ្មត់ក្នុងការព្យាបាលរបស់ពួកគេ ដោយគ្មានអ្នកជំងឺច្រើនពេកត្រូវបានព្យាបាល។
ខណៈពេលដែលការអត់ធ្មត់មានសារៈសំខាន់ ដូច្នេះល្បឿនដែលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តត្រូវបានដោះស្រាយ។ តាមធម្មជាតិ អ្នកជំងឺចង់ជាសះស្បើយឱ្យបានឆាប់តាមដែលអាចធ្វើទៅបាន។ ដោយសារឱកាសនៃអត្ថប្រយោជន៍របស់អ្នកជំងឺថយចុះជាលំដាប់ជាមួយនឹងការបរាជ័យក្នុងការព្យាបាលថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនីមួយៗ ការពិចារណាគួរតែត្រូវបានផ្តល់ទៅឱ្យការសាកល្បងវិធីព្យាបាលដែលមានប្រសិទ្ធភាពបំផុតជាមុនសិន។ ប្រសិនបើកត្តាកំណត់តែមួយគត់ដែលថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលត្រូវជ្រើសរើសបន្ទាប់ពីការបរាជ័យនៃការព្យាបាលពីរគឺប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនោះ ការសាកល្បង ESCAPE-TRD នឹងសន្និដ្ឋានដោយសមហេតុផលថាថ្នាំបាញ់ច្រមុះ esketamine គួរតែត្រូវបានគេពេញចិត្តជាវិធីព្យាបាលទីបី។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការព្យាបាលថែទាំជាមួយនឹងថ្នាំបាញ់ច្រមុះ esketamine ជាធម្មតាតម្រូវឱ្យមានការទៅជួបប្រចាំសប្តាហ៍ ឬពីរដងក្នុងមួយសប្តាហ៍។ ដូច្នេះការចំណាយ និងការរអាក់រអួលទំនងជាកត្តាសម្រេចចិត្តដែលប៉ះពាល់ដល់ការប្រើប្រាស់របស់វា។
ថ្នាំបាញ់តាមច្រមុះ Esketamine នឹងមិនមែនជាថ្នាំប្រឆាំងនឹង glutamate តែមួយគត់ដើម្បីចូលទៅក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិកនោះទេ។ ការវិភាគមេតានាពេលថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថា ketamine ជាតិសាសន៍តាមសរសៃឈាមអាចមានប្រសិទ្ធភាពជាង esketamine ហើយការសាកល្បងធំពីរទល់មុខគ្នាគាំទ្រការប្រើប្រាស់ ketamine ចាក់តាមសរសៃឈាមនៅពេលក្រោយក្នុងផ្លូវព្យាបាលជាជម្រើសមួយសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលត្រូវការការព្យាបាលដោយ electroconvulsive ។ វាហាក់ដូចជាជួយការពារការធ្លាក់ទឹកចិត្តបន្ថែមទៀត និងគ្រប់គ្រងជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ០៨ តុលា ២០២៣





