ព័ត៌មាន

Cachexia គឺជាជំងឺប្រព័ន្ធដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការសម្រកទម្ងន់ សាច់ដុំ និងជាលិកា adipose atrophy និងការរលាកជាប្រព័ន្ធ។ Cachexia គឺជាផលវិបាកចម្បងមួយ និងជាមូលហេតុនៃការស្លាប់ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីក។ បន្ថែមពីលើជំងឺមហារីក សារធាតុ cachexia អាចបណ្តាលមកពីជំងឺរ៉ាំរ៉ៃជាច្រើនប្រភេទ ដែលមិនមែនជាជំងឺសាហាវ រួមទាំងជំងឺខ្សោយបេះដូង ជំងឺខ្សោយតម្រងនោម ជំងឺស្ទះសួតរ៉ាំរ៉ៃ ជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ ជំងឺអេដស៍ និងជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង។ វាត្រូវបានគេប៉ាន់ប្រមាណថាឧប្បត្តិហេតុនៃ cachexia ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកអាចឈានដល់ 25% ទៅ 70% ដែលប៉ះពាល់យ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់គុណភាពជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ (QOL) និងធ្វើឱ្យការពុលដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ។

អន្តរាគមន៍ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពនៃ cachexia គឺមានសារៈសំខាន់ដ៏អស្ចារ្យសម្រាប់ការកែលម្អគុណភាពនៃជីវិត និងការព្យាករណ៍នៃអ្នកជំងឺមហារីក។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ទោះបីជាមានការរីកចម្រើនខ្លះក្នុងការសិក្សាអំពីយន្តការ pathophysiological នៃ cachexia ក៏ដោយ ក៏ថ្នាំជាច្រើនដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយផ្អែកលើយន្តការដែលអាចធ្វើបានគឺមានប្រសិទ្ធភាព ឬគ្មានប្រសិទ្ធភាព។ បច្ចុប្បន្នមិនមានការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពដែលត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ទេ។

មានហេតុផលជាច្រើនសម្រាប់ការបរាជ័យនៃការសាកល្បងព្យាបាលលើ cachexia ហើយហេតុផលជាមូលដ្ឋានអាចស្ថិតនៅក្នុងការខ្វះការយល់ដឹងអំពីយន្តការ និងដំណើរធម្មជាតិនៃ cachexia ។ ថ្មីៗនេះសាស្រ្តាចារ្យ Xiao Ruiping និងអ្នកស្រាវជ្រាវ Hu Xinli មកពីមហាវិទ្យាល័យបច្ចេកវិទ្យាអនាគតនៃសាកលវិទ្យាល័យ Peking បានរួមគ្នាបោះពុម្ពអត្ថបទមួយនៅក្នុង Nature Metabolism ដោយបង្ហាញពីតួនាទីសំខាន់នៃផ្លូវ lactic-GPR81 ក្នុងការកើតឡើងនៃ cachexia មហារីក ដែលផ្តល់នូវគំនិតថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាល cachexia ។ យើងសង្ខេបរឿងនេះដោយការសំយោគឯកសារពី Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol និងទស្សនាវដ្តីផ្សេងៗទៀត។

ការសម្រកទម្ងន់ជាធម្មតាបណ្តាលមកពីការកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ និង/ឬការកើនឡើងនៃការចំណាយថាមពល។ ការសិក្សាពីមុនបានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរសរីរវិទ្យាទាំងនេះនៅក្នុង cachexia ទាក់ទងនឹងដុំសាច់ត្រូវបានជំរុញដោយ cytokines ជាក់លាក់ដែលលាក់ដោយមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់។ ឧទាហរណ៍ កត្តាដូចជាកត្តាភាពខុសគ្នានៃការលូតលាស់ 15 (GDF15), lipocalin-2 និងប្រូតេអ៊ីនដូចអាំងស៊ុយលីន 3 (INSL3) អាចរារាំងការទទួលទានអាហារដោយភ្ជាប់ទៅនឹងកន្លែងគ្រប់គ្រងចំណង់អាហារនៅក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល ដែលនាំឱ្យអ្នកជំងឺមានការឃ្លានអាហារ។ IL-6, PTHrP, activin A និងកត្តាផ្សេងទៀតជំរុញឱ្យស្រកទម្ងន់ និងការចុះខ្សោយនៃជាលិកាដោយធ្វើឱ្យផ្លូវ catabolic សកម្ម និងបង្កើនការចំណាយថាមពល។ នាពេលបច្ចុប្បន្ន ការស្រាវជ្រាវលើយន្តការនៃ cachexia បានផ្តោតជាចម្បងលើប្រូតេអ៊ីនសម្ងាត់ទាំងនេះ ហើយការសិក្សាមួយចំនួនបានពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងការរំលាយអាហាររបស់ដុំសាច់ និង cachexia ។ សាស្ត្រាចារ្យ Xiao Ruiping និងអ្នកស្រាវជ្រាវ Hu Xinli បានយកវិធីសាស្រ្តថ្មីមួយដើម្បីបង្ហាញពីយន្តការសំខាន់នៃ cachexia ទាក់ទងនឹងដុំសាច់ពីទស្សនៈនៃការរំលាយអាហាររបស់ដុំសាច់។

ជាដំបូង ក្រុមរបស់សាស្រ្តាចារ្យ Xiao Ruiping បានពិនិត្យសារធាតុមេតាបូលីតរាប់ពាន់នៅក្នុងឈាមនៃការគ្រប់គ្រងដែលមានសុខភាពល្អ និងគំរូកណ្តុរនៃជំងឺមហារីកសួត cachexia ហើយបានរកឃើញថាអាស៊ីតឡាក់ទិកគឺជាសារធាតុមេតាបូលីតដែលកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមាន cachexia ។ កម្រិតអាស៊ីតឡាក់ទិកក្នុងសេរ៉ូមបានកើនឡើងជាមួយនឹងការលូតលាស់នៃដុំសាច់ ហើយបានបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងដ៏រឹងមាំជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរទម្ងន់របស់សត្វកណ្តុរដែលមានដុំសាច់។ សំណាកសេរ៉ូមដែលប្រមូលបានពីអ្នកជម្ងឺមហារីកសួតបញ្ជាក់ថាអាស៊ីតឡាក់ទិកក៏ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកឈាមរបស់មនុស្សដែរ។

ដើម្បីកំណត់ថាតើកម្រិតខ្ពស់នៃអាស៊ីត lactic បណ្តាលឱ្យ cachexia ក្រុមស្រាវជ្រាវបានបញ្ជូនអាស៊ីតឡាក់ទិកទៅក្នុងឈាមរបស់សត្វកណ្តុរដែលមានសុខភាពល្អតាមរយៈការបូម osmotic ដែលដាក់នៅក្រោមស្បែកដោយសិប្បនិម្មិតបង្កើនកម្រិតអាស៊ីតឡាក់ទិកដល់កម្រិតនៃសត្វកណ្តុរដែលមាន cachexia ។ បន្ទាប់ពី 2 សប្តាហ៍ សត្វកណ្ដុរបានបង្កើត phenotype ធម្មតានៃ cachexia ដូចជាការសម្រកទម្ងន់ ខ្លាញ់ និងសាច់ដុំ atrophy ។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថា ការផ្លាស់ប្តូរជាតិខ្លាញ់ដែលបណ្ដាលមកពី lactate គឺស្រដៀងទៅនឹងការបង្កឡើងដោយកោសិកាមហារីក។ Lactate មិនត្រឹមតែជាមេតាបូលីតលក្ខណៈនៃ cachexia មហារីកប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏ជាអ្នកសម្រុះសម្រួលដ៏សំខាន់នៃ phenotype hypercatabolic ដែលបណ្ដាលមកពីមហារីកផងដែរ។

បន្ទាប់មកពួកគេបានរកឃើញថាការលុប Lactate receptor GPR81 មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការកាត់បន្ថយដុំសាច់ និងការបង្ហាញ cachexia ដែលបណ្ដាលមកពី lactate ដោយមិនប៉ះពាល់ដល់កម្រិត lactate សេរ៉ូម។ ដោយសារតែ GPR81 ត្រូវបានបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងជាលិកា adipose និងការផ្លាស់ប្តូរជាលិកា adipose លឿនជាងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹងកំឡុងពេលបង្កើត cachexia ផលប៉ះពាល់ជាក់លាក់នៃ GPR81 នៅក្នុងជាលិកា adipose របស់កណ្តុរគឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងការគោះជាប្រព័ន្ធ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការសម្រកទម្ងន់ដែលបណ្ដាលមកពីដុំសាច់ និងការប្រើប្រាស់សាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង។ នេះបង្ហាញថា GPR81 នៅក្នុងជាលិកា adipose គឺត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការវិវត្តនៃ cachexia មហារីកដែលជំរុញដោយអាស៊ីតឡាក់ទិក។

ការសិក្សាបន្ថែមបានបញ្ជាក់ថាបន្ទាប់ពីការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹង GPR81 ម៉ូលេគុលអាស៊ីតឡាក់ទិកជំរុញឱ្យមានជាតិខ្លាញ់ Browning, lipolysis និងបង្កើនការផលិតកំដៅជាប្រព័ន្ធតាមរយៈផ្លូវសញ្ញា Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 ជាជាងផ្លូវ PKA បុរាណ។

ថ្វីបើមានលទ្ធផលជោគជ័យក្នុងការបង្ករោគនៃ cachexia ដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកក៏ដោយ ការរកឃើញទាំងនេះមិនទាន់បានបកប្រែទៅជាការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពនៅឡើយ ដូច្នេះបច្ចុប្បន្នមិនមានស្តង់ដារព្យាបាលសម្រាប់អ្នកជំងឺទាំងនេះទេ ប៉ុន្តែសង្គមមួយចំនួនដូចជា ESMO និងសហគមន៍អឺរ៉ុបនៃអាហារូបត្ថម្ភ និងមេតាបូលីសគ្លីនិក បានបង្កើតគោលការណ៍ណែនាំព្យាបាល។ បច្ចុប្បន្ននេះ គោលការណ៍ណែនាំអន្តរជាតិបានផ្តល់អនុសាសន៍យ៉ាងខ្លាំងឱ្យលើកកម្ពស់ការរំលាយអាហារ និងកាត់បន្ថយ catabolism តាមរយៈវិធីសាស្រ្តដូចជា អាហារូបត្ថម្ភ លំហាត់ប្រាណ និងថ្នាំ។