ព័ត៌មាន

ការងារបង្កើតវ៉ាក់សាំងជារឿយៗត្រូវបានពិពណ៌នាថាជាការអរគុណ។ នៅក្នុងពាក្យរបស់លោក Bill Foege ដែលជាគ្រូពេទ្យសុខភាពសាធារណៈដ៏អស្ចារ្យបំផុតរបស់ពិភពលោក "គ្មាននរណាម្នាក់នឹងអរគុណអ្នកសម្រាប់ការសង្គ្រោះពួកគេពីជំងឺដែលពួកគេមិនដែលដឹងថាពួកគេមាននោះទេ។

ប៉ុន្តែ​គ្រូពេទ្យ​សុខាភិបាល​សាធារណៈ​អះអាង​ថា ផល​ចំណេញ​ពី​ការ​វិនិយោគ​គឺ​ខ្ពស់​ខ្លាំង​ណាស់ ព្រោះ​វ៉ាក់សាំង​ការពារ​ការ​ស្លាប់ និង​ពិការ ជាពិសេស​ចំពោះ​កុមារ។ ដូច្នេះហេតុអ្វីបានជាយើងមិនផលិតវ៉ាក់សាំងសម្រាប់ជំងឺដែលអាចការពារបានច្រើនជាងនេះ? ហេតុផលគឺថាវ៉ាក់សាំងត្រូវតែមានប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាព ទើបអាចប្រើប្រាស់បានចំពោះមនុស្សដែលមានសុខភាពល្អ ដែលធ្វើឱ្យដំណើរការនៃការបង្កើតវ៉ាក់សាំងយូរ និងពិបាក។

នៅមុនឆ្នាំ 2020 ពេលវេលាជាមធ្យមចាប់ពីការមានគភ៌ដំបូងរហូតដល់ការផ្តល់អាជ្ញាប័ណ្ណវ៉ាក់សាំងគឺ 10 ទៅ 15 ឆ្នាំ ដោយរយៈពេលខ្លីបំផុតគឺ 4 ឆ្នាំ (វ៉ាក់សាំងស្រឡទែន)។ ដូច្នេះការបង្កើតវ៉ាក់សាំង COVID-19 ក្នុងរយៈពេល 11 ខែ គឺជាស្នាដៃដ៏អស្ចារ្យមួយដែលអាចធ្វើទៅបានដោយការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋានជាច្រើនឆ្នាំលើវេទិកាវ៉ាក់សាំងថ្មី ដែលលេចធ្លោជាងគេបំផុតគឺ mRNA ។ ក្នុងចំណោមពួកគេ ការរួមចំណែករបស់ Drew Weissman និងវេជ្ជបណ្ឌិត Katalin Kariko ដែលជាអ្នកទទួលពានរង្វាន់ស្រាវជ្រាវវេជ្ជសាស្ត្រ Lasker Clinical 2021 គឺមានសារៈសំខាន់ជាពិសេស។

គោលការណ៍នៅពីក្រោយវ៉ាក់សាំងអាស៊ីត nucleic ត្រូវបានចាក់ឫសនៅក្នុងច្បាប់កណ្តាលរបស់ Watson និង Crick ដែល DNA ត្រូវបានចម្លងទៅជា mRNA ហើយ mRNA ត្រូវបានបកប្រែទៅជាប្រូតេអ៊ីន។ ជិត 30 ឆ្នាំមុន វាត្រូវបានបង្ហាញថាការបញ្ចូល DNA ឬ mRNA ទៅក្នុងកោសិកា ឬសារពាង្គកាយមានជីវិតណាមួយនឹងបង្ហាញពីប្រូតេអ៊ីនដែលកំណត់ដោយលំដាប់អាស៊ីត nucleic ។ មិនយូរប៉ុន្មាន គំនិតវ៉ាក់សាំងអាស៊ីត nucleic ត្រូវបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពបន្ទាប់ពីប្រូតេអ៊ីនដែលបង្ហាញដោយ DNA exogenous ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីជំរុញឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំការពារ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការអនុវត្តជាក់ស្តែងនៃវ៉ាក់សាំង DNA ត្រូវបានកំណត់ជាដំបូង ដោយសារតែការព្រួយបារម្ភអំពីសុវត្ថិភាពដែលទាក់ទងនឹងការបញ្ចូល DNA ទៅក្នុងហ្សែនរបស់មនុស្ស ហើយក្រោយមកដោយសារការពិបាកក្នុងការពង្រីកការផ្តល់ DNA ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពទៅក្នុងស្នូល។

ផ្ទុយទៅវិញ mRNA ទោះបីជាងាយនឹងប្រើអ៊ីដ្រូលីស៊ីសក៏ដោយ ហាក់ដូចជាងាយស្រួលក្នុងការរៀបចំ ដោយសារ mRNA ដំណើរការនៅក្នុង cytoplasm ដូច្នេះហើយ មិនចាំបាច់បញ្ជូនអាស៊ីត nucleic ទៅក្នុងស្នូលទេ។ ជាច្រើនទសវត្សរ៍នៃការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋានដោយ Weissman និង Kariko ដែលដំបូងឡើយនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ផ្ទាល់របស់ពួកគេ ហើយក្រោយមកបន្ទាប់ពីការផ្តល់អាជ្ញាប័ណ្ណដល់ក្រុមហ៊ុនជីវបច្ចេកវិទ្យាពីរ (Moderna និង BioNTech) បាននាំឱ្យវ៉ាក់សាំង mRNA ក្លាយជាការពិត។ តើអ្វីជាគន្លឹះនៃភាពជោគជ័យរបស់ពួកគេ?

ពួកគេបានជំនះឧបសគ្គជាច្រើន។ mRNA ត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយអ្នកទទួលការទទួលស្គាល់លំនាំនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីកំណើត (រូបភាពទី 1) រួមទាំងសមាជិកនៃក្រុមគ្រួសារអ្នកទទួល Toll-like (TLR3 និង TLR7/8 ដែលយល់ឃើញថា RNA ខ្សែទ្វេ និងខ្សែតែមួយ រៀងគ្នា) និងអាស៊ីត retinoic ជំរុញហ្សែន I ប្រូតេអ៊ីន (RIG-1) បណ្តាលឱ្យមានដំណើរការរលាក និងធ្វើឱ្យកោសិកាស្លាប់ ទទួលការទទួលស្គាល់លំនាំ ទទួលស្គាល់ RNA ពីរខ្សែខ្លី និងធ្វើឱ្យសកម្មប្រភេទ I interferon ដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធស៊ាំសម្របខ្លួនសកម្ម)។ ដូច្នេះ ការចាក់ mRNA ទៅក្នុងសត្វអាចបណ្តាលឱ្យមានការភ្ញាក់ផ្អើល ដែលបង្ហាញថាបរិមាណ mRNA ដែលអាចប្រើក្នុងមនុស្សអាចមានកម្រិត ដើម្បីជៀសវាងផលប៉ះពាល់ដែលមិនអាចទទួលយកបាន។

ដើម្បីស្វែងរកវិធីកាត់បន្ថយការរលាក Weissman និង Kariko បានកំណត់ឱ្យយល់ពីវិធីដែលឧបករណ៍ទទួលការទទួលស្គាល់គំរូបែងចែករវាង RNA ដែលកើតចេញពីមេរោគ និង RNA របស់ពួកគេផ្ទាល់។ ពួកគេបានសង្កេតឃើញថា Rnas intracellular ជាច្រើនដូចជា ribosomal Rnas សម្បូរបែបត្រូវបានកែប្រែយ៉ាងខ្លាំង ហើយបានប៉ាន់ស្មានថាការកែប្រែទាំងនេះអនុញ្ញាតឱ្យ Rnas របស់ពួកគេរួចផុតពីការទទួលស្គាល់ភាពស៊ាំ។

របកគំហើញដ៏សំខាន់មួយបានកើតឡើងនៅពេលដែល Weissman និង Kariko បានបង្ហាញថាការកែប្រែ mRNA ជាមួយ pseudouridine ជំនួសឱ្យ ouridine បានកាត់បន្ថយសកម្មភាពនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំខណៈពេលដែលរក្សាបាននូវសមត្ថភាពក្នុងការអ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីន។ ការកែប្រែនេះបង្កើនការផលិតប្រូតេអ៊ីនរហូតដល់ 1,000 ដងនៃ mRNA ដែលមិនបានកែប្រែ ពីព្រោះ mRNA ដែលបានកែប្រែគេចផុតពីការទទួលស្គាល់ដោយប្រូតេអ៊ីន kinase R (ឧបករណ៏ដែលទទួលស្គាល់ RNA ហើយបន្ទាប់មក phosphorylates និងធ្វើឱ្យកត្តាចាប់ផ្តើមបកប្រែ eIF-2α ដោយហេតុនេះបិទការបកប្រែប្រូតេអ៊ីន)។ Pseudouridine modified mRNA គឺជាឆ្អឹងខ្នងនៃវ៉ាក់សាំង mRNA ដែលមានអាជ្ញាប័ណ្ណដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Moderna និង Pfizer-Biontech ។

របកគំហើញចុងក្រោយគឺដើម្បីកំណត់វិធីល្អបំផុតក្នុងការវេចខ្ចប់ mRNA ដោយមិនប្រើអ៊ីដ្រូលីស៊ីស និងវិធីល្អបំផុតដើម្បីបញ្ជូនវាទៅក្នុង cytoplasm ។ ទម្រង់បែបបទ mRNA ជាច្រើនត្រូវបានធ្វើតេស្តនៅក្នុងប្រភេទវ៉ាក់សាំងប្រឆាំងនឹងមេរោគផ្សេងៗ។ ក្នុងឆ្នាំ 2017 ភ័ស្តុតាងគ្លីនិកពីការសាកល្បងបែបនេះបានបង្ហាញថាការវេចខ្ចប់ និងការផ្តល់វ៉ាក់សាំង mRNA ជាមួយនឹងភាគល្អិត nanoparticles lipid បង្កើនភាពស៊ាំខណៈពេលដែលរក្សាទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន។

ការសិក្សាដែលគាំទ្រលើសត្វបានបង្ហាញថា ភាគល្អិត nanoparticles lipid កំណត់គោលដៅកោសិកាដែលបង្ហាញ antigen ក្នុងការបង្ហូរកូនកណ្តុរ និងជួយដល់ការឆ្លើយតបដោយការជំរុញអោយមានសកម្មភាពប្រភេទជាក់លាក់នៃកោសិកាជំនួយ follicular CD4 ។ កោសិកា T ទាំងនេះអាចបង្កើនការផលិតអង្គបដិប្រាណ ចំនួននៃកោសិកាប្លាស្មាដែលរស់នៅបានយូរ និងកម្រិតនៃការឆ្លើយតបរបស់កោសិកា B ដែលចាស់ទុំ។ វ៉ាក់សាំង mRNA ទាំងពីរដែលមានអាជ្ញាប័ណ្ណនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ ទាំងពីរប្រើទម្រង់ lipid nanoparticles ។

ជាសំណាងល្អ ភាពជឿនលឿនទាំងនេះនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋានត្រូវបានធ្វើឡើងមុនពេលជំងឺរាតត្បាតរាតត្បាត ដែលអនុញ្ញាតឱ្យក្រុមហ៊ុនឱសថអាចបង្កើតភាពជោគជ័យរបស់ពួកគេ។ វ៉ាក់សាំង mRNA មានសុវត្ថិភាព ប្រសិទ្ធភាព និងផលិតយ៉ាងច្រើន។ វ៉ាក់សាំង mRNA ច្រើនជាង 1 ពាន់លានដូសត្រូវបានគ្រប់គ្រង ហើយការបង្កើនការផលិតដល់ 2-4 ពាន់លានដូសក្នុងឆ្នាំ 2021 និង 2022 នឹងមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹង COVID-19 ជាសកល។ ជាអកុសល មានវិសមភាពសំខាន់ៗក្នុងការចូលប្រើឧបករណ៍សង្គ្រោះជីវិតទាំងនេះ ដោយវ៉ាក់សាំង mRNA បច្ចុប្បន្នត្រូវបានគ្រប់គ្រងភាគច្រើននៅក្នុងប្រទេសដែលមានប្រាក់ចំណូលខ្ពស់; ហើយរហូតដល់ការផលិតវ៉ាក់សាំងឈានដល់កម្រិតអតិបរមា វិសមភាពនឹងនៅតែមាន។

កាន់តែទូលំទូលាយ mRNA សន្យាពេលព្រឹកព្រលឹមថ្មីក្នុងវិស័យវ៉ាក់សាំង ដោយផ្តល់ឱ្យយើងនូវឱកាសដើម្បីការពារជំងឺឆ្លងផ្សេងៗ ដូចជាការកែលម្អវ៉ាក់សាំងជំងឺគ្រុនផ្តាសាយ និងការបង្កើតវ៉ាក់សាំងសម្រាប់ជំងឺដូចជា ជំងឺគ្រុនចាញ់ មេរោគអេដស៍ និងជំងឺរបេងដែលសម្លាប់អ្នកជំងឺមួយចំនួនធំ និងមិនសូវមានប្រសិទ្ធភាពជាមួយវិធីសាស្ត្រសាមញ្ញ។ ជំងឺដូចជាជំងឺមហារីក ដែលពីមុនត្រូវបានគេចាត់ទុកថាពិបាកដោះស្រាយ ដោយសារតែប្រូបាប៊ីលីតេទាបនៃការអភិវឌ្ឍន៍វ៉ាក់សាំង និងតម្រូវការសម្រាប់វ៉ាក់សាំងផ្ទាល់ខ្លួន ឥឡូវនេះអាចត្រូវបានពិចារណាសម្រាប់ការបង្កើតវ៉ាក់សាំង។ mRNA មិនមែនគ្រាន់តែជាវ៉ាក់សាំងប៉ុណ្ណោះទេ។ រាប់ពាន់លានដូសនៃ mRNA ដែលយើងបានចាក់ចូលទៅក្នុងអ្នកជំងឺរហូតមកដល់បច្ចុប្បន្នបានបង្ហាញពីសុវត្ថិភាពរបស់ពួកគេ ដោយត្រួសត្រាយផ្លូវសម្រាប់ការព្យាបាល RNA ផ្សេងទៀតដូចជាការជំនួសប្រូតេអ៊ីន ការជ្រៀតជ្រែក RNA និង CRISPR-Cas (ចង្កោមធម្មតានៃការធ្វើឡើងវិញ palindromic ខ្លី interspaced និងពាក់ព័ន្ធ Cas endonucrenases) ការកែសម្រួលហ្សែន។ បដិវត្ត RNA ទើបតែចាប់ផ្តើម។

សមិទ្ធិផលផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្ររបស់ Weissman និង Kariko បានជួយសង្គ្រោះជីវិតមនុស្សរាប់លាននាក់ ហើយដំណើរអាជីពរបស់ Kariko កំពុងមានចលនា មិនមែនដោយសារតែវាមានតែមួយទេ ប៉ុន្តែដោយសារតែវាជាសកល។ ជនសាមញ្ញម្នាក់មកពីប្រទេសនៅអឺរ៉ុបខាងកើត នាងបានធ្វើអន្តោប្រវេសន៍ទៅសហរដ្ឋអាមេរិកដើម្បីបន្តក្តីសុបិនបែបវិទ្យាសាស្ត្ររបស់នាង ដោយគ្រាន់តែតស៊ូជាមួយប្រព័ន្ធកាន់កាប់របស់សហរដ្ឋអាមេរិក ការផ្តល់មូលនិធិស្រាវជ្រាវមិនច្បាស់លាស់ជាច្រើនឆ្នាំ និងការដកតំណែង។ នាងថែមទាំងយល់ព្រមកាត់បន្ថយប្រាក់ឈ្នួល ដើម្បីរក្សាបន្ទប់ពិសោធន៍ និងបន្តការស្រាវជ្រាវរបស់នាង។ ដំណើរវិទ្យាសាស្ត្ររបស់ Kariko គឺជាដំណើរដ៏លំបាកមួយដែលស្ត្រី ជនអន្តោប្រវេសន៍ និងជនជាតិភាគតិចជាច្រើនដែលធ្វើការក្នុងវិស័យអប់រំស្គាល់។ ប្រសិនបើអ្នកធ្លាប់មានសំណាងគ្រប់គ្រាន់ក្នុងការជួបលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Kariko នាងបានបង្កប់អត្ថន័យនៃភាពរាបទាប។ វាអាចជាការលំបាកក្នុងអតីតកាលរបស់នាង ដែលធ្វើឲ្យនាងគ្មានមូលដ្ឋាន។

ការខិតខំប្រឹងប្រែង និងសមិទ្ធិផលដ៏អស្ចារ្យរបស់ Weissman និង Kariko តំណាងឱ្យគ្រប់ទិដ្ឋភាពនៃដំណើរការវិទ្យាសាស្ត្រ។ គ្មានជំហាន គ្មានម៉ាយល៍។ ការងារ​របស់​ពួកគេ​មាន​រយៈពេល​វែង និង​លំបាក ទាមទារ​ភាព​អត់ធ្មត់ ប្រាជ្ញា និង​ចក្ខុវិស័យ។ ខណៈពេលដែលយើងមិនត្រូវភ្លេចថាមនុស្សជាច្រើននៅជុំវិញពិភពលោកនៅតែមិនមានលទ្ធភាពទទួលបានវ៉ាក់សាំង ប៉ុន្តែពួកយើងដែលមានសំណាងគ្រប់គ្រាន់ត្រូវបានចាក់វ៉ាក់សាំងប្រឆាំងនឹង COVID-19 គឺអរគុណចំពោះអត្ថប្រយោជន៍ការពារនៃវ៉ាក់សាំង។ សូមអបអរសាទរដល់អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រមូលដ្ឋានពីររូបដែលស្នាដៃដ៏អស្ចារ្យរបស់គាត់បានធ្វើឱ្យវ៉ាក់សាំង mRNA ក្លាយជាការពិត។ ខ្ញុំ​ចូលរួម​ជាមួយ​អ្នក​ដទៃ​ជា​ច្រើន​នាក់​ក្នុង​ការ​បង្ហាញ​ការ​ដឹង​គុណ​គ្មាន​ទី​បញ្ចប់​របស់​ខ្ញុំ​ចំពោះ​ពួកគេ។