ព័ត៌មាន

ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំបាននាំមកនូវការផ្លាស់ប្តូរបដិវត្តចំពោះការព្យាបាលដុំសាច់សាហាវ ប៉ុន្តែនៅតែមានអ្នកជំងឺមួយចំនួនដែលមិនអាចទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍។ ដូច្នេះ ជីវមាត្រសមស្របគឺត្រូវការជាបន្ទាន់ក្នុងកម្មវិធីព្យាបាល ដើម្បីទស្សន៍ទាយពីប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ ដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាព និងជៀសវាងការពុលដែលមិនចាំបាច់។

FDA បានអនុម័ត biomarkers

កន្សោម PD-L1 ។ ការវាយតម្លៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ PD-L1 ដោយ immunohistochemistry (IHC) ផ្តល់លទ្ធផលពិន្ទុសមាមាត្រដុំសាច់ (TPS) ដែលជាភាគរយនៃកោសិកាដុំសាច់ប្រឡាក់ដោយភ្នាស ឬទាំងស្រុងនៃអាំងតង់ស៊ីតេណាមួយនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ដែលនៅរស់។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល ការធ្វើតេស្តនេះបម្រើជាការធ្វើតេស្តរោគវិនិច្ឆ័យជំនួយសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកសួតកោសិកាមិនតូចកម្រិតខ្ពស់ (NSCLC) ជាមួយ pembrolizumab។ ប្រសិនបើ TPS នៃគំរូគឺ≥ 1%, កន្សោម PD-L1 ត្រូវបានពិចារណា; TPS ≥ 50% បង្ហាញពីការបញ្ចេញមតិខ្ពស់នៃ PD-L1 ។ នៅក្នុងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 ដំបូង (KEYNOTE-001) អត្រាឆ្លើយតបរបស់អ្នកជំងឺនៅក្នុងក្រុមរង PD-L1 TPS> 50% ដោយប្រើ pembrolizumab គឺ 45.2% ខណៈពេលដែលមិនគិតពី TPS អត្រាឆ្លើយតបនៃអ្នកជំងឺទាំងអស់ដែលទទួលការព្យាបាលដោយថ្នាំទប់ស្កាត់ភាពស៊ាំ (ICI) នេះគឺ 19.4% ។ ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2/3 ជាបន្តបន្ទាប់ (KEYNOTE-024) បានកំណត់ដោយចៃដន្យអ្នកជំងឺដែលមាន PD-L1 TPS>50% ដើម្បីទទួលបាន pembrolizumab និងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីស្តង់ដារ ហើយលទ្ធផលបានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល (OS) ចំពោះអ្នកជំងឺដែលទទួលការព្យាបាល pembrolizumab ។

ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ការអនុវត្ត PD-L1 ក្នុងការទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតប ICI ត្រូវបានកំណត់ដោយកត្តាផ្សេងៗ។ ទីមួយ កម្រិតល្អបំផុតសម្រាប់ប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីកប្រែប្រួល។ ឧទាហរណ៍ Pabolizumab អាចត្រូវបានប្រើនៅពេលដែលដុំសាច់ PD-L1 បង្ហាញរបស់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកក្រពះ មហារីកបំពង់អាហារ មហារីកប្លោកនោម និងមហារីកសួតគឺ 1%, 10% និង 50% រៀងគ្នា។ ទីពីរ ការវាយតម្លៃចំនួនកោសិកានៃកន្សោម PD-L1 ប្រែប្រួលអាស្រ័យលើប្រភេទមហារីក។ ជាឧទាហរណ៍ ការព្យាបាលជំងឺមហារីកកោសិកា squamous កើតឡើងវិញ ឬរាលដាលនៃក្បាល និងកអាចជ្រើសរើសប្រើវិធីសាស្ត្រធ្វើតេស្តដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA មួយផ្សេងទៀតគឺ ពិន្ទុវិជ្ជមានទូលំទូលាយ (CPS) ។ ទីបី ស្ទើរតែគ្មានទំនាក់ទំនងគ្នារវាងការបញ្ចេញមតិ PD-L1 នៅក្នុងជំងឺមហារីកផ្សេងៗ និងការឆ្លើយតបរបស់ ICI ដែលបង្ហាញថាផ្ទៃខាងក្រោយដុំសាច់អាចជាកត្តាសំខាន់ក្នុងការទស្សន៍ទាយជីវមាត្រ ICI ។ ឧទាហរណ៍យោងទៅតាមលទ្ធផលនៃការធ្វើតេស្ត CheckMate-067 តម្លៃព្យាករណ៍អវិជ្ជមាននៃការបញ្ចេញមតិ PD-L1 នៅក្នុង melanoma គឺត្រឹមតែ 45% ប៉ុណ្ណោះ។ ទីបំផុតការសិក្សាជាច្រើនបានរកឃើញថាការបញ្ចេញមតិ PD-L1 គឺមិនស៊ីសង្វាក់គ្នាលើដំបៅដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នានៅក្នុងអ្នកជំងឺតែមួយ សូម្បីតែនៅក្នុងដុំសាច់តែមួយក៏ដោយ។ សរុបមក ទោះបីជាការសាកល្បងព្យាបាលដំបូងរបស់ NSCLC បានជំរុញឱ្យមានការស្រាវជ្រាវលើកន្សោម PD-L1 ជាឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រដែលអាចព្យាករណ៍បានក៏ដោយ ក៏ឧបករណ៍ប្រើប្រាស់ព្យាបាលរបស់វានៅក្នុងប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីកនៅតែមិនច្បាស់លាស់។

បន្ទុកនៃការផ្លាស់ប្តូរដុំសាច់។ Tumor Mutation Burden (TMB) ត្រូវបានគេប្រើជាសូចនាករជំនួសនៃភាពស៊ាំនៃដុំសាច់។ យោងតាមលទ្ធផលនៃការសាកល្បងព្យាបាលរបស់ KEYNOTE-158 ក្នុងចំណោមដុំសាច់រឹងកម្រិតខ្ពស់ចំនួន 10 ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ pembrolizumab អ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងហោចណាស់ 10 ក្នុងមួយ megabase (ខ្ពស់ TMB) មានអត្រាឆ្លើយតបខ្ពស់ជាងអ្នកដែលមាន TMB ទាប។ គួរកត់សម្គាល់ថានៅក្នុងការសិក្សានេះ TMB គឺជាអ្នកទស្សន៍ទាយ PFS ប៉ុន្តែវាមិនអាចទស្សន៍ទាយ OS បានទេ។

ការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំត្រូវបានជំរុញជាចម្បងដោយការទទួលស្គាល់កោសិកា T នៃ antigens ថ្មី។ immunogenicity ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង TMB ខ្ពស់ក៏អាស្រ័យលើកត្តាជាច្រើនរួមទាំងដុំសាច់ neoantigen ដែលបង្ហាញដោយដុំសាច់។ ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទទួលស្គាល់ដុំសាច់ neoantigens; សមត្ថភាពរបស់ម៉ាស៊ីនដើម្បីចាប់ផ្តើមការឆ្លើយតបជាក់លាក់នៃអង់ទីហ្សែន។ ជាឧទាហរណ៍ ទិន្នន័យបង្ហាញថាដុំសាច់ដែលមានការជ្រៀតចូលខ្ពស់បំផុតនៃកោសិកាភាពស៊ាំមួយចំនួនពិតជាអាចមានការពង្រីកក្លូននៃកោសិកា T (Treg) ដែលអាចទប់ស្កាត់បាន។ លើសពីនេះ ជួរនៃ TMB អាចខុសគ្នាពីសក្តានុពលនៃ TMB neoantigens ដោយសារតែទីតាំងពិតប្រាកដនៃការផ្លាស់ប្តូរក៏ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ផងដែរ។ ការផ្លាស់ប្តូរដែលសម្របសម្រួលផ្លូវផ្សេងគ្នានៃការបង្ហាញអង់ទីហ្សែនអាចប៉ះពាល់ដល់ការបង្ហាញ (ឬការមិនបង្ហាញ) នៃអង់ទីហ្សែនថ្មីចំពោះប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដែលបង្ហាញថាលក្ខណៈខាងក្នុង និងភាពស៊ាំនៃដុំសាច់ត្រូវតែស្របគ្នាដើម្បីបង្កើតការឆ្លើយតប ICI ដ៏ល្អប្រសើរ។

នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ TMB ត្រូវបានវាស់វែងតាមរយៈលំដាប់ជំនាន់បន្ទាប់ (NGS) ដែលអាចមានភាពខុសប្លែកគ្នាក្នុងចំណោមស្ថាប័នផ្សេងៗគ្នា (ខាងក្នុង) ឬវេទិកាពាណិជ្ជកម្មដែលបានប្រើ។ NGS រាប់បញ្ចូលទាំងការបន្តពូជខាងក្រៅទាំងមូល (WES) លំដាប់ហ្សែនទាំងមូល និងលំដាប់កំណត់គោលដៅ ដែលអាចទទួលបានពីជាលិកាដុំសាច់ និង DNA ដុំសាច់ដែលកំពុងចរាចរ (ctDNA)។ គួរកត់សម្គាល់ថាប្រភេទដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នាមានជួរធំទូលាយនៃ TMB ជាមួយនឹងដុំសាច់ដែលមិនមានភាពស៊ាំដូចជាជំងឺមហារីកស្បែក Melanoma NSCLC និងមហារីកកោសិកា squamous មានកម្រិត TMB ខ្ពស់បំផុត។ ដូចគ្នានេះដែរ វិធីសាស្ត្ររកឃើញដែលត្រូវបានរចនាឡើងសម្រាប់ប្រភេទដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នា មាននិយមន័យខុសៗគ្នានៃតម្លៃកម្រិត TMB ។ នៅក្នុងការសិក្សាអំពី NSCLC, melanoma, មហារីក urothelial និងមហារីកសួតកោសិកាតូច វិធីសាស្ត្ររកឃើញទាំងនេះប្រើវិធីសាស្រ្តវិភាគផ្សេងៗគ្នា (ដូចជាការរកឃើញ WES ឬ PCR សម្រាប់ចំនួនជាក់លាក់នៃហ្សែនដែលពាក់ព័ន្ធ) និងកម្រិត (TMB ខ្ពស់ ឬ TMB ទាប) ។

មីក្រូផ្កាយរណបគឺមិនស្ថិតស្ថេរខ្លាំង។ មីក្រូផ្កាយរណបមិនស្ថិតស្ថេរខ្ពស់ (MSI-H) ជាឧបករណ៍សម្គាល់មហារីកលំពែងសម្រាប់ការឆ្លើយតប ICI មានដំណើរការល្អក្នុងការទស្សន៍ទាយប្រសិទ្ធភាព ICI ក្នុងជំងឺមហារីកផ្សេងៗ។ MSI-H គឺជាលទ្ធផលនៃបញ្ហាជួសជុលមិនស៊ីសង្វាក់គ្នា (dMMR) ដែលនាំឱ្យមានអត្រាផ្លាស់ប្តូរខ្ពស់ ជាពិសេសនៅក្នុងតំបន់មីក្រូផ្កាយរណប ដែលបណ្តាលឱ្យមានការផលិតអង់ទីករថ្មីមួយចំនួនធំ ហើយទីបំផុតបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្លូន។ ដោយសារបន្ទុកបំរែបំរួលខ្ពស់ដែលបង្កឡើងដោយ dMMR ដុំសាច់ MSI-H អាចចាត់ទុកថាជាប្រភេទដុំសាច់ដែលមានបន្ទុកបំរែបំរួលខ្ពស់ (TMB) ។ ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃការសាកល្បងគ្លីនិកនៃ KEYNOTE-164 និង KEYNOTE-158 FDA បានអនុម័ត pembrolizumab សម្រាប់ការព្យាបាលដុំសាច់ MSI-H ឬ dMMR ។ នេះ​គឺ​ជា​ថ្នាំ​មហារីក​បន្ទះ​ដំបូង​គេ​ដែល​ត្រូវ​បាន​អនុម័ត​ដោយ FDA ដែល​ជំរុញ​ដោយ​ជីវវិទ្យា​ដុំសាច់​ជាជាង​ជីវវិទ្យា។

ទោះបីជាទទួលបានជោគជ័យគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក៏ដោយ ក៏មានបញ្ហាដែលត្រូវដឹងនៅពេលប្រើប្រាស់ស្ថានភាព MSI ផងដែរ។ ជាឧទាហរណ៍ រហូតដល់ 50% នៃអ្នកជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ dMMR មិនមានការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាល ICI ដោយបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់នៃលក្ខណៈពិសេសផ្សេងទៀតក្នុងការទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតប។ លក្ខណៈខាងក្នុងផ្សេងទៀតនៃដុំសាច់ដែលមិនអាចត្រូវបានវាយតម្លៃដោយវេទិការកឃើញបច្ចុប្បន្នអាចជាកត្តារួមចំណែក។ ជាឧទាហរណ៍ មានរបាយការណ៍ដែលថាអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលបំប្លែងសារធាតុសំខាន់ៗនៃសារធាតុ polymerase delta (POLD) ឬ polymerase ε (POLE) នៅក្នុងតំបន់ DNA ខ្វះភាពស្មោះត្រង់នៃការចម្លង និងបង្ហាញនូវ phenotype "ការផ្លាស់ប្តូរដ៏អស្ចារ្យ" នៅក្នុងដុំសាច់របស់ពួកគេ។ ដុំសាច់ទាំងនេះមួយចំនួនបានបង្កើនអស្ថិរភាពមីក្រូផ្កាយរណបយ៉ាងខ្លាំង (ជាកម្មសិទ្ធិរបស់ MSI-H) ប៉ុន្តែប្រូតេអ៊ីនជួសជុលមិនស៊ីគ្នាគឺមិនខ្វះទេ (ដូច្នេះមិនមែន dMMR) ។

លើសពីនេះទៀត ស្រដៀងទៅនឹង TMB ដែរ MSI-H ក៏រងផលប៉ះពាល់ដោយប្រភេទអង់ទីហ្សែនថ្មីដែលបង្កើតឡើងដោយអស្ថេរភាពមីក្រូផ្កាយរណប ការទទួលស្គាល់ម៉ាស៊ីននៃប្រភេទអង់ទីហ្សែនថ្មី និងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ម៉ាស៊ីន។ សូម្បីតែនៅក្នុងដុំសាច់ប្រភេទ MSI-H មួយចំនួនធំនៃការផ្លាស់ប្តូរនុយក្លេអូទីតតែមួយត្រូវបានគេកំណត់ថាជាការផ្លាស់ប្តូរអ្នកដំណើរ (ការផ្លាស់ប្តូរមិនមែនអ្នកបើកបរ)។ ដូច្នេះការពឹងផ្អែកតែលើចំនួនមីក្រូផ្កាយរណបដែលបានកំណត់នៅក្នុងដុំសាច់គឺមិនគ្រប់គ្រាន់ទេ។ ប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរពិតប្រាកដ (កំណត់តាមរយៈទម្រង់បំរែបំរួលជាក់លាក់) អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវដំណើរការព្យាករណ៍នៃ biomarker នេះ។ លើសពីនេះ អ្នកជំងឺមហារីកមួយចំនួនតូចដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ដុំសាច់ MSI-H ដែលបង្ហាញពីតម្រូវការបច្ចុប្បន្នសម្រាប់ biomarkers ដែលអាចអនុវត្តបានយ៉ាងទូលំទូលាយ។ ដូច្នេះ ការកំណត់អត្តសញ្ញាណ biomarkers ដ៏មានប្រសិទ្ធភាពផ្សេងទៀត ដើម្បីទស្សន៍ទាយពីប្រសិទ្ធភាព និងណែនាំការគ្រប់គ្រងអ្នកជំងឺនៅតែជាផ្នែកស្រាវជ្រាវដ៏សំខាន់។

ការស្រាវជ្រាវ biomarker ផ្អែកលើអង្គការ

ដោយសារយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ ICI គឺដើម្បីបញ្ច្រាសការបង្ក្រាបកោសិកាភាពស៊ាំ ជាជាងកំណត់ដោយផ្ទាល់ទៅលើផ្លូវខាងក្នុងនៃកោសិកាដុំសាច់ ការស្រាវជ្រាវបន្ថែមគួរតែផ្តោតលើការវិភាគជាប្រព័ន្ធនៃបរិយាកាសលូតលាស់នៃដុំសាច់ និងអន្តរកម្មរវាងកោសិកាដុំសាច់ និងកោសិកាភាពស៊ាំ ដែលអាចជួយពន្យល់ពីកត្តាដែលប៉ះពាល់ដល់ការឆ្លើយតបរបស់ ICI ។ ក្រុមស្រាវជ្រាវជាច្រើនបានសិក្សាពីលក្ខណៈនៃដុំសាច់ ឬភាពស៊ាំនៃប្រភេទជាលិកាជាក់លាក់ ដូចជាដុំសាច់ និងមុខងារនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ កង្វះការបង្ហាញអង់ទីហ្សែននៃដុំសាច់ ឬមជ្ឈមណ្ឌលនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំចម្រុះ ឬការប្រមូលផ្តុំ (ដូចជារចនាសម្ព័ន្ធ lymphoid ទីបី) ដែលអាចទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។

អ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រើ NGS ដើម្បីតម្រៀបដុំសាច់ និង exome ភាពស៊ាំ និងប្រតិចារិកនៃជាលិកាអ្នកជំងឺមុន និងក្រោយការព្យាបាលដោយ ICI ហើយបានធ្វើការវិភាគរូបភាពតាមលំហ។ ដោយប្រើគំរូរួមបញ្ចូលគ្នាច្រើន រួមផ្សំជាមួយនឹងបច្ចេកទេសដូចជា ការដាក់លំដាប់កោសិកាតែមួយ និងការថតរូបភាពតាមលំហ ឬគំរូពហុ omics សមត្ថភាពព្យាករណ៍នៃលទ្ធផលនៃការព្យាបាល ICI ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើង។ លើសពីនេះ វិធីសាស្ត្រដ៏ទូលំទូលាយមួយសម្រាប់វាយតម្លៃសញ្ញានៃភាពស៊ាំនៃដុំសាច់ និងលក្ខណៈនៃដុំសាច់ខាងក្នុងក៏បានបង្ហាញពីសមត្ថភាពទស្សន៍ទាយខ្លាំងជាងមុនផងដែរ។ ជាឧទាហរណ៍ វិធីសាស្ត្រចាត់ថ្នាក់ជាបាច់ដ៏ទូលំទូលាយដែលវាស់វែងដុំសាច់ និងលក្ខណៈភាពស៊ាំក្នុងពេលដំណាលគ្នាគឺល្អជាងអថេរវិភាគតែមួយ។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញពីភាពចាំបាច់នៃការក្លែងធ្វើប្រសិទ្ធភាព ICI ក្នុងលក្ខណៈកាន់តែទូលំទូលាយ រួមទាំងការបញ្ចូលលទ្ធផលនៃការវាយតម្លៃនៃសមត្ថភាពភាពស៊ាំរបស់ម៉ាស៊ីន លក្ខណៈនៃដុំសាច់ខាងក្នុង និងសមាសធាតុភាពស៊ាំនៃដុំសាច់ទៅក្នុងអ្នកជំងឺម្នាក់ៗ ដើម្បីទស្សន៍ទាយបានកាន់តែច្បាស់ថាអ្នកជំងឺនឹងឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។

ដោយសារភាពស្មុគស្មាញនៃការបញ្ចូលដុំសាច់ និងកត្តាម៉ាស៊ីននៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ biomarker ក៏ដូចជាតម្រូវការសក្តានុពលសម្រាប់ការរួមបញ្ចូលបណ្តោយនៃលក្ខណៈពិសេសមីក្រូបរិស្ថាននៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ មនុស្សបានចាប់ផ្តើមស្វែងរក biomarkers ដោយប្រើគំរូកុំព្យូទ័រ និងការរៀនម៉ាស៊ីន។ នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ សមិទ្ធិផលស្រាវជ្រាវសំខាន់ៗមួយចំនួនបានលេចចេញនៅក្នុងវិស័យនេះ ដែលបង្ហាញពីអនាគតនៃជំងឺមហារីកវិទ្យាផ្ទាល់ខ្លួនដែលជួយដោយការរៀនម៉ាស៊ីន។

បញ្ហា​ប្រឈម​ដែល​ត្រូវ​បាន​ប្រឈម​មុខ​ដោយ​អ្នក​កំណត់​ជីវមាត្រ​ដែល​មាន​មូលដ្ឋាន​លើ​ជាលិកា

ដែនកំណត់នៃវិធីសាស្រ្តវិភាគ។ ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រដែលមានអត្ថន័យមួយចំនួនដំណើរការបានយ៉ាងល្អនៅក្នុងប្រភេទដុំសាច់មួយចំនួន ប៉ុន្តែមិនចាំបាច់នៅក្នុងប្រភេទដុំសាច់ផ្សេងទៀតនោះទេ។ ទោះបីជាលក្ខណៈពិសេសហ្សែនជាក់លាក់នៃដុំសាច់មានសមត្ថភាពទស្សន៍ទាយខ្លាំងជាង TMB និងផ្សេងទៀតក៏ដោយ ក៏ពួកវាមិនអាចប្រើសម្រាប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃដុំសាច់ទាំងអស់នោះទេ។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយដែលផ្តោតលើអ្នកជំងឺ NSCLC លក្ខណៈនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនត្រូវបានគេរកឃើញថាអាចព្យាករណ៍ពីប្រសិទ្ធភាព ICI ច្រើនជាង TMB ខ្ពស់ (≥ 10) ប៉ុន្តែជាងពាក់កណ្តាលនៃអ្នកជំងឺមិនអាចរកឃើញលក្ខណៈពិសេសនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននោះទេ។

ភាពខុសប្លែកគ្នានៃដុំសាច់។ វិធីសាស្ត្រ biomarker ផ្អែកលើជាលិកាគ្រាន់តែយកសំណាកនៅកន្លែងដុំសាច់តែមួយប៉ុណ្ណោះ ដែលមានន័យថាការវាយតម្លៃនៃផ្នែកដុំសាច់ជាក់លាក់អាចមិនឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងត្រឹមត្រូវអំពីការបង្ហាញទាំងមូលនៃដុំសាច់ទាំងអស់នៅក្នុងអ្នកជំងឺ។ ជាឧទាហរណ៍ ការសិក្សាបានរកឃើញភាពខុសប្រក្រតីនៅក្នុងកន្សោម PD-L1 រវាង និងក្នុងដុំសាច់ ហើយបញ្ហាស្រដៀងគ្នានេះកើតមានជាមួយនឹងសញ្ញាសម្គាល់ជាលិកាផ្សេងទៀត។

ដោយសារភាពស្មុគស្មាញនៃប្រព័ន្ធជីវសាស្រ្ត ឧបករណ៍សម្គាល់ជាលិកាដែលប្រើពីមុនជាច្រើនអាចត្រូវបានធ្វើឱ្យសាមញ្ញជាង។ លើសពីនេះ កោសិកានៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់ (TME) ជាធម្មតាចល័ត ដូច្នេះអន្តរកម្មដែលបង្ហាញក្នុងការវិភាគលំហ ប្រហែលជាមិនតំណាងឱ្យអន្តរកម្មពិតរវាងកោសិកាដុំសាច់ និងកោសិកាភាពស៊ាំនោះទេ។ ទោះបីជាអ្នកកំណត់ជីវមាត្រអាចតំណាងឱ្យមជ្ឈដ្ឋានដុំសាច់ទាំងមូលតាមពេលវេលាជាក់លាក់មួយក៏ដោយ គោលដៅទាំងនេះនៅតែអាចជំរុញ និងផ្លាស់ប្តូរជាលក្ខណៈថាមវន្តតាមពេលវេលា ដោយបង្ហាញថារូបថតមួយសន្លឹកក្នុងពេលមួយអាចមិនតំណាងឱ្យការផ្លាស់ប្តូរថាមវន្តបានល្អនោះទេ។

ភាពខុសគ្នានៃអ្នកជំងឺ។ ទោះបីជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលគេស្គាល់ទាក់ទងទៅនឹងភាពធន់នឹង ICI ត្រូវបានរកឃើញក៏ដោយ ក៏អ្នកជំងឺមួយចំនួនដែលមានឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រធន់ទ្រាំដែលគេស្គាល់អាចនៅតែទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ ប្រហែលជាដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃម៉ូលេគុល និង/ឬភាពស៊ាំនៅក្នុងដុំសាច់ និងនៅកន្លែងដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នា។ ឧទាហរណ៍ កង្វះ β 2-microglobulin (B2M) អាចបង្ហាញពីភាពធន់នឹងថ្នាំថ្មី ឬទទួលបាន ប៉ុន្តែដោយសារភាពខុសប្រក្រតីនៃកង្វះ B2M រវាងបុគ្គល និងក្នុងដុំសាច់ ក៏ដូចជាអន្តរកម្មនៃយន្តការផ្លាស់ប្តូរការទទួលស្គាល់ភាពស៊ាំចំពោះអ្នកជំងឺទាំងនេះ កង្វះ B2M ប្រហែលជាមិនអាចព្យាករណ៍ពីភាពធន់នឹងថ្នាំរបស់បុគ្គលនោះទេ។ ដូច្នេះ ទោះបីជាមានកង្វះ B2M ក៏ដោយ ក៏អ្នកជំងឺនៅតែអាចទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការព្យាបាលដោយ ICI ។

ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្របណ្តោយដែលមានមូលដ្ឋានលើអង្គការ
ការបង្ហាញនៃ biomarkers អាចផ្លាស់ប្តូរតាមពេលវេលា និងជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាល។ ការវាយតម្លៃឋិតិវន្ត និងតែមួយនៃដុំសាច់ និងប្រព័ន្ធការពាររាងកាយអាចមើលរំលងការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះ ហើយការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងដុំសាច់ TME និងកម្រិតនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ម៉ាស៊ីនក៏អាចត្រូវបានគេមើលរំលងផងដែរ។ ការសិក្សាជាច្រើនបានបង្ហាញថាការទទួលបានសំណាកមុន និងអំឡុងពេលព្យាបាលអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណការផ្លាស់ប្តូរទាក់ទងនឹងការព្យាបាល ICI បានកាន់តែត្រឹមត្រូវ។ នេះបង្ហាញពីសារៈសំខាន់នៃការវាយតម្លៃ biomarker ថាមវន្ត។

ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវគីមីឈាម
អត្ថប្រយោជន៍នៃការវិភាគឈាមគឺស្ថិតនៅក្នុងសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការវាយតម្លៃជីវសាស្រ្តទាំងអស់នៃដុំសាច់មហារីកនីមួយៗ ដោយឆ្លុះបញ្ចាំងពីការអានជាមធ្យមជាជាងការអានគេហទំព័រជាក់លាក់ ដែលធ្វើឱ្យវាសមស្របជាពិសេសសម្រាប់ការវាយតម្លៃការផ្លាស់ប្តូរថាមវន្តទាក់ទងនឹងការព្យាបាល។ លទ្ធផលស្រាវជ្រាវជាច្រើនបានបង្ហាញថាការប្រើ DNA ដុំសាច់ដែលកំពុងចរាចរ (ctDNA) ឬកោសិកាដុំសាច់ដែលកំពុងចរាចរ (CTC) ដើម្បីវាយតម្លៃជំងឺសំណល់តិចតួច (MRD) អាចណែនាំការសម្រេចចិត្តព្យាបាល ប៉ុន្តែការធ្វើតេស្តទាំងនេះមានព័ត៌មានកំណត់ក្នុងការទស្សន៍ទាយថាតើអ្នកជំងឺអាចទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំដូចជា ICI ដែរឬទេ។ ដូច្នេះ ការធ្វើតេស្ត ctDNA ចាំបាច់ត្រូវរួមបញ្ចូលជាមួយវិធីសាស្រ្តផ្សេងទៀត ដើម្បីវាស់ស្ទង់សកម្មភាពនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ឬសមត្ថភាពការពាររបស់ម៉ាស៊ីន។ ក្នុងន័យនេះ ការវិវឌ្ឍត្រូវបានធ្វើឡើងនៅក្នុងការធ្វើ immunophenotyping នៃកោសិកា mononuclear ឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ (PBMCs) និងការវិភាគ proteomic នៃ vesicles ក្រៅកោសិកា និងប្លាស្មា។ ឧទាហរណ៍ ប្រភេទរងនៃកោសិកាភាពស៊ាំគ្រឿងកុំព្យូទ័រ (ដូចជាកោសិកា CD8+T) ការបញ្ចេញមតិខ្ពស់នៃម៉ូលេគុលចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ (ដូចជា PD1 នៅលើកោសិកា CD8+T គ្រឿងកុំព្យូទ័រ) និងការកើនឡើងនៃកម្រិតប្រូតេអ៊ីនផ្សេងៗនៅក្នុងប្លាស្មា (ដូចជា CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, សារធាតុបន្ថែម PREGNA និងប្រសិទ្ធភាពទាំងអស់)។ ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវមាត្រថាមវន្ត។ អត្ថប្រយោជន៍នៃវិធីសាស្រ្តថ្មីនេះគឺថាពួកគេអាចវាយតម្លៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងដុំសាច់ (ស្រដៀងទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរដែលបានរកឃើញដោយ ctDNA) ហើយក៏អាចបង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់អ្នកជំងឺផងដែរ។

វិទ្យុសកម្ម
កត្តាទស្សន៍ទាយនៃទិន្នន័យរូបភាពអាចយកឈ្នះលើដែនកំណត់នៃការធ្វើគំរូ និងការធ្វើកោសល្យវិច័យជាលិកាប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ហើយអាចសង្កេតមើលដុំសាច់ទាំងមូល និងកន្លែងមេតាស្ទិកដែលអាចកើតមានផ្សេងទៀតនៅពេលណាក៏បាន។ ដូច្នេះ ពួកវាអាចក្លាយជាផ្នែកមួយដ៏សំខាន់នៃ biomarkers ថាមវន្តដែលមិនឈ្លានពាននាពេលអនាគត។ វិទ្យុសកម្ម Delta អាចគណនាបរិមាណនៃការផ្លាស់ប្តូរលក្ខណៈនៃដុំសាច់ច្រើន (ដូចជាទំហំដុំសាច់) នៅពេលវេលាផ្សេងៗគ្នា ដូចជាមុន និងក្រោយការព្យាបាល ICI អំឡុងពេលព្យាបាល និងការតាមដានជាបន្តបន្ទាប់។ វិទ្យុសកម្ម Delta មិនត្រឹមតែអាចទស្សន៍ទាយពីការឆ្លើយតបដំបូង ឬគ្មានការឆ្លើយតបចំពោះការព្យាបាលដំបូងប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងកំណត់អត្តសញ្ញាណភាពធន់ដែលទទួលបានចំពោះ ICI ក្នុងពេលវេលាជាក់ស្តែង និងតាមដានការកើតឡើងវិញបន្ទាប់ពីការជាសះស្បើយពេញលេញ។ គំរូរូបភាពដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងតាមរយៈបច្ចេកវិទ្យារៀនម៉ាស៊ីនគឺប្រសើរជាងស្តង់ដារ RECIST ប្រពៃណីក្នុងការទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាល និងព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អដែលអាចកើតមាន។ ការស្រាវជ្រាវបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថាគំរូវិទ្យុសកម្មទាំងនេះមានផ្ទៃក្រោមខ្សែកោង (AUC) រហូតដល់ 0.8 ទៅ 0.92 ក្នុងការទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។

អត្ថប្រយោជន៍មួយទៀតនៃវិទ្យុសកម្មគឺសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណការវិវត្ត pseudo យ៉ាងត្រឹមត្រូវ។ គំរូវិទ្យុសកម្មដែលត្រូវបានសាងសង់តាមរយៈការរៀនម៉ាស៊ីនអាចបែងចែកយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពរវាងការវិវត្តពិត និងមិនពិត ដោយការវាស់វែងឡើងវិញនូវទិន្នន័យ CT ឬ PET សម្រាប់ដុំសាច់នីមួយៗ រួមទាំងកត្តាដូចជារូបរាង អាំងតង់ស៊ីតេ និងវាយនភាព ជាមួយនឹង AUC នៃ 0.79។ គំរូវិទ្យុសកម្មទាំងនេះអាចនឹងត្រូវបានប្រើប្រាស់នៅពេលអនាគត ដើម្បីជៀសវាងការបញ្ចប់ការព្យាបាលមុនអាយុ ដោយសារការវិនិច្ឆ័យមិនត្រឹមត្រូវនៃការវិវត្តនៃជំងឺ។

មីក្រូជីវសាស្ត្រពោះវៀន
biomarkers នៃ microbiota ពោះវៀនត្រូវបានគេរំពឹងថានឹងទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលរបស់ ICI ។ ការសិក្សាជាច្រើនបានបង្ហាញថា microbiota ជាក់លាក់នៃពោះវៀនគឺទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងការឆ្លើយតបនៃប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីកចំពោះការព្យាបាលដោយ ICI ។ ឧទាហរណ៍ ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែក និងមហារីកថ្លើម ភាពសម្បូរបែបនៃបាក់តេរី Ruminococcaceae ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលដោយ PD-1 ។ Akkermansia muciniphila enrichment គឺជារឿងធម្មតាចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកថ្លើម មហារីកសួត ឬមហារីកកោសិកាតំរងនោម ដែលឆ្លើយតបយ៉ាងល្អចំពោះការព្យាបាល ICI ។

លើសពីនេះ គំរូរៀនម៉ាស៊ីនថ្មីអាចមានភាពឯករាជ្យនៃប្រភេទដុំសាច់ និងភ្ជាប់ប្រភេទបាក់តេរីពោះវៀនជាក់លាក់ជាមួយនឹងការឆ្លើយតបនៃការព្យាបាលនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។ ការសិក្សាផ្សេងទៀតក៏បានបង្ហាញពីតួនាទីជាក់លាក់ដែលក្រុមបាក់តេរីនីមួយៗដើរតួក្នុងការគ្រប់គ្រងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់ម្ចាស់ផ្ទះ ដោយស្វែងយល់បន្ថែមអំពីរបៀបការពារ ឬលើកកម្ពស់ភាពស៊ាំនៃកោសិកាមហារីក។

ការព្យាបាលដោយ Neoadjuvant
ការវាយតម្លៃថាមវន្តនៃជីវវិទ្យានៃដុំសាច់អាចណែនាំយុទ្ធសាស្រ្តនៃការព្យាបាលតាមគ្លីនិកជាបន្តបន្ទាប់។ ការសាកល្បងការព្យាបាលដោយ neoadjuvant អាចវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលតាមរយៈការបន្សាបរោគសាស្ត្រនៅក្នុងគំរូវះកាត់។ ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកស្បែក ការឆ្លើយតបខាងរោគវិទ្យាបឋម (MPR) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងអត្រារស់រានមានជីវិតដោយឥតគិតថ្លៃ។ នៅក្នុងការសាកល្បង PRADO អ្នកស្រាវជ្រាវកំណត់វិធានការអន្តរាគមន៍ព្យាបាលបន្ទាប់ ដូចជាការវះកាត់ និង/ឬការព្យាបាលដោយបន្ថែម ដោយផ្អែកលើទិន្នន័យជាក់លាក់នៃការព្យាបាលដោយរោគសាស្ត្ររបស់អ្នកជំងឺ។

ក្នុងចំណោមប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺមហារីក ជម្រើសនៃការព្យាបាលបន្ថែមថ្មីជាច្រើននៅតែខ្វះការប្រៀបធៀបពីក្បាលទៅក្បាល។ ដូច្នេះជម្រើសរវាងការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ immunotherapy monotherapy ឬការព្យាបាលដោយរួមបញ្ចូលគ្នាជារឿយៗត្រូវបានសម្រេចរួមគ្នាដោយគ្រូពេទ្យ និងអ្នកជំងឺ។ បច្ចុប្បន្ននេះ អ្នកស្រាវជ្រាវបានបង្កើតលក្ខណៈពិសេស interferon gamma (IFN gamma) ដែលមានហ្សែនចំនួន 10 ជា biomarker សម្រាប់ទស្សន៍ទាយការឆ្លងរោគនៅក្នុង melanoma បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ neoadjuvant ។ ពួកគេបានរួមបញ្ចូលបន្ថែមទៀតនូវលក្ខណៈពិសេសទាំងនេះទៅក្នុងក្បួនដោះស្រាយមួយ ដើម្បីជ្រើសរើសអ្នកជំងឺដែលមានការឆ្លើយតបខ្លាំង ឬខ្សោយចំពោះការព្យាបាលដោយ neoadjuvant ។ នៅក្នុងការសិក្សាបន្តបន្ទាប់ហៅថា DONIMI អ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រើពិន្ទុនេះ រួមផ្សំជាមួយនឹងការវិភាគដ៏ស្មុគស្មាញ មិនត្រឹមតែដើម្បីទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបក្នុងការព្យាបាលប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងដើម្បីកំណត់ថាតើអ្នកជំងឺមហារីកស្បែកដំណាក់កាលទី 3 ត្រូវការបន្ថែមថ្នាំ histone deacetylase inhibitors (HDACi) ដើម្បីបង្កើនការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាល neoadjuvant ICI នោះទេ។

គំរូដុំសាច់កើតចេញពីអ្នកជំងឺ
គំរូដុំសាច់នៅក្នុង vitro មានសក្តានុពលក្នុងការទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបជាក់លាក់របស់អ្នកជំងឺ។ មិនដូចវេទិកា in vitro ដែលប្រើសម្រាប់ការវិភាគវិសាលគមនៃការឆ្លើយតបនឹងថ្នាំនៃជំងឺមហារីកឈាមទេ ដុំសាច់រឹងប្រឈមមុខនឹងបញ្ហាធំជាងដោយសាររចនាសម្ព័ន្ធដុំសាច់តែមួយគត់ និងអន្តរកម្មភាពស៊ាំនៃដុំសាច់។ វប្បធម៌កោសិកាដុំសាច់ធម្មតាមិនអាចចម្លងលក្ខណៈស្មុគស្មាញទាំងនេះបានយ៉ាងងាយស្រួលនោះទេ។ ក្នុងករណីនេះ ដុំសាច់ដូចជាសរីរាង្គ ឬបន្ទះសៀគ្វីសរីរាង្គដែលមានប្រភពមកពីអ្នកជំងឺអាចទូទាត់សងសម្រាប់ការកំណត់រចនាសម្ព័ន្ធទាំងនេះ ដោយសារពួកគេអាចរក្សារចនាសម្ព័ន្ធកោសិកាដុំសាច់ដើម និងក្លែងធ្វើអន្តរកម្មជាមួយកោសិកាភាពស៊ាំ lymphoid និង myeloid ដើម្បីវាយតម្លៃការឆ្លើយតបរបស់ ICI ក្នុងលក្ខណៈជាក់លាក់របស់អ្នកជំងឺ ដោយហេតុនេះការផលិតឡើងវិញនូវលក្ខណៈជីវសាស្ត្រកាន់តែត្រឹមត្រូវនៅក្នុងបរិយាកាសបីវិមាត្រជាក់ស្តែងជាងមុន។

ការសិក្សារបកគំហើញជាច្រើននៅក្នុងប្រទេសចិន និងសហរដ្ឋអាមេរិកបានអនុម័តគំរូដុំសាច់ក្នុង vitro បីវិមាត្រដែលមានភាពស្មោះត្រង់ខ្ពស់ថ្មីនេះ។ លទ្ធផលបង្ហាញថា គំរូទាំងនេះអាចទស្សន៍ទាយបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពនូវការឆ្លើយតបនៃជំងឺមហារីកសួត មហារីកពោះវៀនធំ មហារីកសុដន់ ជំងឺមហារីកស្បែក និងដុំសាច់ផ្សេងទៀតចំពោះ ICI ។ នេះ​ជា​មូលដ្ឋាន​គ្រឹះ​សម្រាប់​ការ​ផ្ទៀងផ្ទាត់​បន្ថែម​ទៀត និង​ការ​កំណត់​ស្តង់ដារ​នៃ​ការ​អនុវត្ត​ការ​ព្យាករ​នៃ​ម៉ូដែល​ទាំង​នេះ។