ព័ត៌មាន

នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក វិធានការលទ្ធផលរួម ដូចជាការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានការរីកចម្រើន (PFS) និងការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានជំងឺ (DFS) កំពុងកាន់តែខ្លាំងឡើងជំនួសចំណុចបញ្ចប់ប្រពៃណីនៃការរស់រានមានជីវិត (OS) ហើយបានក្លាយជាមូលដ្ឋានសាកល្បងដ៏សំខាន់សម្រាប់ការអនុម័តឱសថដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) និងទីភ្នាក់ងារឱសថអឺរ៉ុប (EMA)។ វិធានការទាំងនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវប្រសិទ្ធភាពនៃការសាកល្បងព្យាបាល និងកាត់បន្ថយការចំណាយដោយរួមបញ្ចូលគ្នានូវព្រឹត្តិការណ៍ជាច្រើន (ឧទាហរណ៍ ការលូតលាស់ដុំសាច់ ជំងឺថ្មី ការស្លាប់។

ការផ្លាស់ប្តូរចំណុចបញ្ចប់នៃការសាកល្បងព្យាបាលរោគ antitumor

នៅទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1970 FDA បានប្រើអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) នៅពេលអនុម័តថ្នាំមហារីក។ វាមិនមែនរហូតដល់ទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1980 ដែលគណៈកម្មាធិការប្រឹក្សាឱសថផ្នែកជំងឺមហារីក (ODAC) និង FDA បានទទួលស្គាល់ថាភាពប្រសើរឡើងនៃការរស់រានមានជីវិត គុណភាពនៃជីវិត មុខងាររាងកាយ និងរោគសញ្ញាដែលទាក់ទងនឹងដុំសាច់មិនស៊ីគ្នាជាមួយនឹងទំនាក់ទំនង ORR នោះទេ។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលលើជំងឺមហារីក ប្រព័ន្ធ OS គឺជាចំណុចបញ្ចប់នៃគ្លីនិកដែលប្រសើរជាងមុនសម្រាប់ការវាស់វែងអត្ថប្រយោជន៍គ្លីនិកដោយផ្ទាល់។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ORR នៅតែជាចំណុចបញ្ចប់គ្លីនិកជំនួសធម្មតានៅពេលពិចារណាលើការបង្កើនល្បឿននៃការអនុម័តថ្នាំមហារីក។ នៅក្នុងការសាកល្បងដៃតែមួយចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ refractory ORR ក៏ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាចំណុចចុងក្រោយនៃគ្លីនិកចម្បងផងដែរ។

ចន្លោះឆ្នាំ 1990 និង 1999 30 ភាគរយនៃការសាកល្បងថ្នាំមហារីកដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA បានប្រើ OS ជាចំណុចបញ្ចប់គ្លីនិកចម្បង។ ដោយសារការព្យាបាលតាមគោលដៅបានវិវត្ត ចំណុចចុងក្រោយនៃគ្លីនិកបឋមដែលប្រើដើម្បីវាយតម្លៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកក៏ផ្លាស់ប្តូរផងដែរ។ ចន្លោះឆ្នាំ 2006 និង 2011 ចំនួននោះបានធ្លាក់ចុះមកត្រឹម 14.5 ភាគរយ។ ដោយសារចំនួននៃការសាកល្បងព្យាបាលជាមួយ OS ដែលជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បងបានថយចុះ ការប្រើប្រាស់ចំណុចបញ្ចប់ផ្សំដូចជា PFS និង DFS កាន់តែញឹកញាប់។ កត្តាថវិកា និងពេលវេលាកំពុងជំរុញការផ្លាស់ប្តូរនេះ ដោយសារ OS ទាមទារការសាកល្បងយូរជាង និងអ្នកជំងឺច្រើនជាង PFS និង DFS ។ ចន្លោះឆ្នាំ 2010 និង 2020 42% នៃការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យ (RCTS) នៅក្នុងជំងឺមហារីកវិទ្យាមាន PFS ជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បងរបស់ពួកគេ។ 67% នៃឱសថប្រឆាំងដុំសាច់ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ចន្លោះឆ្នាំ 2008 និង 2012 គឺផ្អែកលើចំណុចបញ្ចប់ជំនួស ដែល 31% ផ្អែកលើ PFS ឬ DFS ។ ឥឡូវនេះ FDA ទទួលស្គាល់អត្ថប្រយោជន៍គ្លីនិកនៃ DFS និង PFS ហើយអនុញ្ញាតឱ្យពួកគេប្រើជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បងក្នុងការសាកល្បងស្វែងរកការអនុម័តពីបទប្បញ្ញត្តិ។ FDA ក៏បានប្រកាសថា PFS និងចំណុចបញ្ចប់ជំនួសផ្សេងទៀតអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីពន្លឿនការអនុម័តថ្នាំសម្រាប់ជំងឺធ្ងន់ធ្ងរ ឬគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិត។

ចំណុចបញ្ចប់នឹងវិវឌ្ឍមិនត្រឹមតែនៅពេលដែលការព្យាបាលថ្មីត្រូវបានបង្កើតឡើងប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងវិធីសាស្ត្ររូបភាព និងការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍មានភាពប្រសើរឡើងផងដែរ។ នេះត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការជំនួសលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យរបស់អង្គការសុខភាពពិភពលោក (WHO) ជាមួយនឹងលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ RECIST សម្រាប់ការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃដុំសាច់រឹង (RECIST) ។ នៅពេលដែលគ្រូពេទ្យស្វែងយល់បន្ថែមអំពីដុំសាច់ អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានចាត់ទុកថាមានស្ថេរភាពអាចត្រូវបានរកឃើញថាមានមីក្រូមេតាស្តាសនាពេលអនាគត។ នៅពេលអនាគត ចំណុចបញ្ចប់មួយចំនួនអាចនឹងមិនត្រូវបានអនុវត្តទៀតទេ ហើយចំណុចបញ្ចប់ថ្មីអាចលេចឡើង ដើម្បីពន្លឿនការអនុម័តឱសថដោយសុវត្ថិភាព។ ជាឧទាហរណ៍ ការកើនឡើងនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំបាននាំឱ្យមានការបង្កើតគោលការណ៍ណែនាំការវាយតម្លៃថ្មីដូចជា irRECIST និង iRECIST ។

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុ

ចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងការសិក្សាព្យាបាល ជាពិសេសនៅក្នុងជំងឺមហារីក និងជំងឺបេះដូង។ ចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវថាមពលស្ថិតិដោយបង្កើនចំនួនព្រឹត្តិការណ៍ កាត់បន្ថយទំហំគំរូដែលត្រូវការ ពេលវេលាតាមដាន និងការផ្តល់មូលនិធិ។
ចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតនៅក្នុងជំងឺបេះដូងគឺ ព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូងមិនល្អ (MACE) ។ នៅក្នុងជំងឺមហារីកវិទ្យា PFS និង DFS ជារឿយៗត្រូវបានគេប្រើជាប្រូកស៊ីសម្រាប់ការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល (OS) ។ PFS ត្រូវបានកំណត់ថាជាពេលវេលាពីការចៃដន្យរហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺឬការស្លាប់។ ការវិវត្តនៃដុំសាច់រឹងជាធម្មតាត្រូវបានកំណត់យោងទៅតាមការណែនាំ RECIST 1.1 រួមទាំងវត្តមាននៃដំបៅថ្មី និងការរីកធំនៃដំបៅគោលដៅ។ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានព្រឹត្តិការណ៍ (EFS), DFS, និងការរស់រានមានជីវិតឡើងវិញដោយគ្មានព្រឹត្តិការណ៍ (RFS) ក៏ជាចំណុចបញ្ចប់រួមផងដែរ។ EFS ត្រូវបានប្រើនៅក្នុងការសាកល្បងនៃការព្យាបាល neoadjuvant ហើយ DFS ត្រូវបានប្រើក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកនៃការព្យាបាលបន្ថែម។

ផលប៉ះពាល់ផ្សេងៗគ្នាក្នុងការព្យាបាលផ្សេងៗគ្នាលើចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុ

ការរាយការណ៍តែលទ្ធផលផ្សំក៏អាចនាំទៅដល់ការសន្មត់ថាប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលអនុវត្តចំពោះព្រឹត្តិការណ៍សមាសធាតុនីមួយៗ ដែលវាមិនពិតនោះទេ។ ការសន្មត់សំខាន់ក្នុងការប្រើប្រាស់ចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុគឺថា ការព្យាបាលនឹងផ្លាស់ប្តូរសមាសធាតុតាមរបៀបស្រដៀងគ្នា។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ឥទ្ធិពលនៃការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងដុំសាច់លើអថេរដូចជាការលូតលាស់ដុំសាច់បឋម ការរាលដាល និងការស្លាប់ជួនកាលមានទិសដៅផ្ទុយ។ ជាឧទាហរណ៍ ថ្នាំដែលមានជាតិពុលខ្លាំងអាចកាត់បន្ថយការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ ប៉ុន្តែបង្កើនការស្លាប់។ នេះគឺជាករណីនៅក្នុងការសាកល្បង BELLINI លើអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ myeloma ច្រើនឡើងវិញ/ refractory multiple myeloma ដែល PFS មានភាពប្រសើរឡើង ប៉ុន្តែ OS ទាបជាងដោយសារអត្រាការឆ្លងមេរោគដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលខ្ពស់។

លើសពីនេះ មានទិន្នន័យបឋមដែលបង្ហាញថា ការប្រើការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដើម្បីបង្រួមដុំសាច់ដំបូងបង្កើនល្បឿននៃការរីករាលដាលឆ្ងាយក្នុងករណីខ្លះ ដោយសារការព្យាបាលដោយប្រើគីមីជ្រើសរើសកោសិកាដើមដែលងាយនឹងបង្កជាជំងឺមេតាប៉ូលីស។ សម្មតិកម្មទិសដៅគឺមិនទំនងទាល់តែសោះនៅពេលដែលមានព្រឹត្តិការណ៍មួយចំនួនធំនៅក្នុងចំនុចបញ្ចប់ផ្សំ ដូចករណីដែលមាននិយមន័យមួយចំនួននៃ PFS, EFS និង DFS ដែរ។ ឧទាហរណ៍ ការសាកល្បងការព្យាបាលដោយការប្តូរកោសិកាដើម hematopoietic allogeneic ជាញឹកញាប់ប្រើចំណុចបញ្ចប់ដែលរួមបញ្ចូលការស្លាប់ ការកើតឡើងវិញនៃជំងឺមហារីក និងជំងឺពុករលួយធៀបនឹងម៉ាស៊ីន (GVHD) ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា GVHD free RFS (GRFS)។ ការព្យាបាលដែលកាត់បន្ថយអត្រានៃ GVHD អាចបង្កើនអត្រានៃការកើតឡើងវិញនៃជំងឺមហារីក ហើយផ្ទុយទៅវិញ។ ក្នុងករណីនេះ GVHD និងអត្រានៃការកើតឡើងវិញត្រូវតែត្រូវបានវិភាគដោយឡែកពីគ្នា ដើម្បីវាស់វែងបានត្រឹមត្រូវនូវសមាមាត្រហានិភ័យ-អត្ថប្រយោជន៍នៃការព្យាបាល។

ការរាយការណ៍ជាប្រចាំនៃអត្រាព្រឹត្តិការណ៍ផ្សេងៗគ្នាសម្រាប់លទ្ធផលស្មុគ្រស្មាញ ធានាថាផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលលើសមាសធាតុនីមួយៗគឺស្ថិតនៅក្នុងទិសដៅតែមួយ។ រាល់ "ភាពមិនដូចគ្នានៃគុណភាព" (ឧទាហរណ៍ ភាពខុសគ្នានៃទិសដៅ) នាំទៅរកការប្រើប្រាស់គ្មានប្រសិទ្ធភាពនៃចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុ។

EMA ណែនាំ "ការវិភាគបុគ្គលនៃប្រភេទព្រឹត្តិការណ៍នីមួយៗ ដោយប្រើតារាងសង្ខេបពិពណ៌នា និងជាកន្លែងដែលសមស្រប ការវិភាគហានិភ័យប្រកួតប្រជែង ដើម្បីស្វែងយល់ពីផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលលើព្រឹត្តិការណ៍នីមួយៗ"។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ដោយសារតែថាមពលស្ថិតិមិនគ្រប់គ្រាន់នៃការសិក្សាជាច្រើន ភាពខុសគ្នាសំខាន់ៗនៅក្នុងព្រឹត្តិការណ៍សមាសធាតុនៅក្នុងលទ្ធផលសមាសធាតុមិនអាចត្រូវបានរកឃើញទេ។

កង្វះតម្លាភាពក្នុងការរាយការណ៍អំពីព្រឹត្តិការណ៍ចុងផ្សំ

នៅក្នុងការសាកល្បងជំងឺបេះដូង វាគឺជាការអនុវត្តទូទៅក្នុងការផ្តល់នូវឧប្បត្តិហេតុនៃព្រឹត្តិការណ៍សមាសធាតុនីមួយៗ (ដូចជាជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ការសម្រាកនៅមន្ទីរពេទ្យ និងការស្លាប់) រួមជាមួយនឹងចំណុចបញ្ចប់នៃសមាសធាតុ MACE ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយសម្រាប់ PFS និងចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុផ្សេងទៀតនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលជំងឺមហារីក លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនេះមិនត្រូវបានអនុវត្តទេ។ ការវិភាគលើការសិក្សាថ្មីៗចំនួន 10 ដែលបានចេញផ្សាយនៅក្នុងទិនានុប្បវត្តិជំងឺមហារីកកំពូលចំនួន 5 ដែលប្រើ PFS ជាចំណុចបញ្ចប់បានរកឃើញថាមានតែបី (6%) បានរាយការណ៍ពីការស្លាប់ និងព្រឹត្តិការណ៍នៃការវិវត្តនៃជំងឺ។ មានតែការសិក្សាមួយប៉ុណ្ណោះដែលបែងចែករវាងការវិវត្តន៍ក្នុងតំបន់ និងការរីករាលដាលពីចម្ងាយ។ លើសពីនេះ ការសិក្សាមួយបានបែងចែករវាងការវិវត្តន៍ក្នុងតំបន់ និងពីចម្ងាយ ប៉ុន្តែមិនបានផ្តល់ចំនួនអ្នកស្លាប់មុនពេលជំងឺនេះរីកចម្រើននោះទេ។

ហេតុផលសម្រាប់ភាពខុសគ្នានៃស្តង់ដាររាយការណ៍សម្រាប់ចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុនៅក្នុងជំងឺបេះដូង និងជំងឺមហារីកគឺមិនច្បាស់លាស់ទេ។ លទ្ធភាពមួយគឺថាចំណុចបញ្ចប់ផ្សំដូចជា PFS និង DFS គឺជាសូចនាករប្រសិទ្ធភាព។ MACE មានប្រភពចេញពីលទ្ធផលសុវត្ថិភាព ហើយត្រូវបានប្រើប្រាស់ជាលើកដំបូងក្នុងការសិក្សាអំពីផលវិបាកនៃការធ្វើអន្តរាគមន៍សរសៃឈាមបេះដូង percutaneous ។ ភ្នាក់ងារនិយតកម្មមានស្តង់ដារខ្ពស់សម្រាប់ការរាយការណ៍អំពីលទ្ធផលសុវត្ថិភាព ដូច្នេះចាំបាច់ត្រូវមានឯកសារលម្អិតអំពីព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។ នៅពេលដែល MACE ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយជាចំណុចបញ្ចប់នៃប្រសិទ្ធភាព វាអាចក្លាយជាការអនុវត្តធម្មតាក្នុងការផ្តល់នូវបរិមាណនៃព្រឹត្តិការណ៍នីមួយៗ។ ហេតុផលមួយទៀតសម្រាប់ស្តង់ដាររាយការណ៍ផ្សេងៗគ្នាគឺថា PFS ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាបណ្តុំនៃព្រឹត្តិការណ៍ស្រដៀងគ្នា ខណៈពេលដែល MACE ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាបណ្តុំនៃព្រឹត្តិការណ៍ផ្សេងៗគ្នា (ឧទាហរណ៍ ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល និងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល)។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរីកលូតលាស់នៃដុំសាច់បឋម និងការរាលដាលពីចម្ងាយមានភាពខុសគ្នាខ្លាំង ជាពិសេសទាក់ទងនឹងផលប៉ះពាល់ខាងគ្លីនិក។ ការពន្យល់ទាំងអស់នេះគឺជាការប៉ាន់ស្មាន ប៉ុន្តែជាក់ស្តែងគ្មាននរណាម្នាក់ក្នុងចំណោមពួកគេបង្ហាញពីភាពត្រឹមត្រូវនៃរបាយការណ៍មិនពេញលេញនោះទេ។ សម្រាប់ការសាកល្បងផ្នែកជំងឺមហារីកដែលប្រើចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុ ជាពិសេសនៅពេលដែលចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុគឺជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បង ឬត្រូវបានប្រើសម្រាប់គោលបំណងបទប្បញ្ញត្តិ ហើយនៅពេលដែលចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុមានវត្តមានជាចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំ ការរាយការណ៍អំពីព្រឹត្តិការណ៍សមាសធាតុតម្លាភាពត្រូវតែក្លាយជាបទដ្ឋាន។